2000 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部肉腫の転移増殖に及ぼす各種増殖因子の影響の分子病理学的解析
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09470052
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
恒吉 正澄 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20091259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 健志 九州大学, 遺伝実験情報施設, 教授 (00019671)
田宮 貞史 九州大学, 医療技術短期大学部, 講師 (60284486)
小田 義直 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70291515)
福田 敏郎 福岡赤十字病院, 部長(研究職)
河内 茂人 山口大学, 医学部, 講師
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| Keywords | 滑膜肉腫 / 軟部デスモイド腫瘍 / β-catenin / cyclin D1 / APC遺伝子 / ABI PRISM 7700 |
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| Research Abstract |
近年、vitroでは核内蓄積β-cateninのAPC/β-catenin/Tcf-Lef pathwayを介する標的遺伝子としては様々なものが同定されてきているが、vivoでの報告はない。そこで、まずvivoでAPC/β-catenin/Tcf-Lef pathwayの良いモデルとなると考えられる軟部デスモイド腫瘍において、核内蓄積β-cateninと標的遺伝子の一つであるcyclin D1の過剰発現の関係を免疫組織化学的に調べところ、両者の間には統計学的に有為な正の相関関係が認められた。またβ-cateninの核内蓄積を認めない症例でも、β-cateninの遺伝子異常を示す症例はcyclin D1の過剰発現を示した(Saito T et al.J Pathol,in press)。さらに、前述した結果を支持するデータとして、デスモイド腫瘍の凍結材料を用いてABIPRISM7700によるcyclin D1およびβ-cateninのmRNA発現量の半定量を行ったところ、変異型β-cateninを持つ症例は野生型β-cateninを持つ症例に比べて、各々mRNAの発現量が高い傾向にあるという結果も得ている(Saito T et al.,submitted)。また、β-cateninの核内蓄積の原因となるAPC遺伝子の遺伝子異常を滑膜肉腫において検索したところ、約8%と稀であるが認められた(Saito T et al.,submitted)。以上の基礎実験を終了後、現在、滑膜肉腫における同様の実験を遂行中である。免疫組織化学の結果では核内蓄積β-cateninとcyclin D1の過剰発現はあまり一致してはいないが、mRNAの半定量も行い、転写レベルでの相関の有無を検討中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Saito T et.al.: "Prognostic value of the preserved expressions of adhesion molecules and beta-catenin mutation in synovial sarcoma"Journal of Pathology. 192. 342-350 (2000)
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[Publications] Oshiro Y et al.: "Rhabdoid features in leiomyosarcoma of soft tissue"Modern Pathology. 13. 1211-1218 (2000)
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[Publications] Kinoshita K et al.: "Establishment and characterization of malignant rhabdoid tumor of the kidney"Oncology Reports. 8. 43-48 (2001)
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[Publications] Saito T et al.: "Regulation of the cyclin D1 gene by beta-catenin accumlation in sporadic desmoid tumors"Journal of Pathology. (in press). (2001)
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[Publications] Miyajima K et al.: "Novel approach to P53 and MOM2 status in leiomyosarcoma"Cancer Letters. (in press). (2001)
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[Publications] Oda Y et al.: "Comparison of histologic changes and changes in nm23 and C-MET expression between primary and metastatic sites in osteosarcoma"Human Pathology. 31. 709-716 (2000)
