1999 Fiscal Year Annual Research Report
病態モデルマウスに対する多因子連鎖解析を用いる糖尿病の病因遺伝子の解析
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09470224
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
板倉 光夫 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 大阪大学, 医学部, 助手 (20221062)
森谷 眞紀 徳島大学, 医学部, 助手 (50301312)
山岡 孝 徳島大学, 医学部, 助手 (40263826)
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| Keywords | db / dbマウス / NOD-RGP-IL-10 Tg / 1型糖尿病 / QTL解析 / 2型糖尿病 / 疾患感受性遺伝子 / 糖尿病モデル動物 / 糖尿病の修飾遺伝子 |
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| Research Abstract |
2型糖尿病モデルマウスのdbマウス、およびNODマウスの遺伝的背景で作成されたTg(NOD-RGP-IL-10)を対象として、変異ob受容体あるいはIL-10遺伝子発現下で糖尿病発症を修飾する複数の疾患感受性遺伝子の染色体座位を多因子連鎖解析法で解析し、新たな糖尿病発症の候補遺伝子を同定する目的で検討を行った。
1)F2バッククロスおよびインタークロスマウスの作成および、表現型の収録
dbマウスとの交配で遺伝的多型を示すC3Hとの交配で誕生したF2インタークロスマウスの内、PCR-PIRA法で区別したdbホモ、ヘテロ、野生型の各群マウスについて、週齢ごとに、体重、随時および空腹時血糖値、糖負荷後の血糖値およびインスリン値、膵組織の評価を収録し、これらの表現型のデーターを、MapMaker/QTLソフトを用いて、正規分布する変数に転換した。NOD-RGP-IL-10については、早期に糖尿病を発症するため、IEα遺伝子を発現したマウスと交配させることで、Tgのラインの維持につとめ、N2バッククロスマウスについて、糖尿病の発症率、膵組織についての表現型のデーターを収録した。
2)マウスのマイクロサテライトマーカー(chr.6から19)を用いて、各群マウスの遺伝子型をスクリーニング後、MapMaker/QTLソフトを用いて、それぞれのマーカーと糖尿病に関する遺伝形質との連鎖をlod scoreを用いて解析し、定量的遺伝形式と連鎖する座位を検討した。
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[Publications] Yamaoka T: "Diabetes and pancreatic tumors in transgenic mice expression pax 6."Diabetologia. (in press). (2000)
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[Publications] Sasahara K: "Molecular cloning and expression analysis of a putative nuclear protein,SR-25."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2000)
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[Publications] Kamatani N: "Localization of a gene for familial juvenile hyperuricemic nephropathy causing underexcretion-type gout to 16p 12 by genome-wide linkage analysis of a large family."Arthritis & Rheumatism. (in press). (2000)
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[Publications] Yamaoka T: "Apoptosis and remodelling of beta cells by paracrine interferon-γ without insulitis in transgenic mice."Diabetologia. 42. 566-573 (1999)
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[Publications] Moritai M: "Abrogation of autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice and protection against effector lymphocytes by transgenic paracrine TGF-β1."J.Clin.Invest.. 102(3). 499-506 (1998)
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[Publications] Yamaoka T: "Hypoplasia of pancreatic islets in transgenic mice expressing activin receptor mutants."J.Clin.Invest.. 102(2). 294-301 (1998)
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[Publications] 森谷眞紀、板倉光夫: "遺伝子治療・開発研究ハンドブック、遺伝病、多遺伝子性疾患"株式会社エス・エヌ・ティ. 1061 (1998)
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[Publications] 森谷眞紀、板倉光夫: "糖尿病の遺伝子診断、遺伝子治療入門"名古屋大出版(in press). (2000)
