1999 Fiscal Year Annual Research Report
脳虚血における神経栄養因子および神経伝達修飾物質の動態解析
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09470332
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
牛島 一男 熊本大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60136752)
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| Keywords | 脳虚血 / 遅発性神経細胞死 / 一酸化窒素 / ドパミン / ダントロレン / グルタチオンペルオキシダーゼ / アンチトロンビン III / プロポフォール |
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| Research Abstract |
ラットの一過性脳虚血モデル(4-vessel occlusion,middle cerebral artery occlusion,低血圧+内頚動脈結紮)を用い,海馬や線条体での遅発性神経細胞死とアポトーシスとの関連,一酸化窒素,カテコラミン,グルタミン酸の動態(in vivo microdialysis法),神経栄養因子群の動態を解析した。低体温,フリーラジカルスキャベンジャー,ダントロレン(細胞内カルシウムイオン濃度低下作用)などの上記動態に与える影響や脳保護効果についても検討した。その結果以下のことが明らかとなった。
(1)虚血性遅発性神経細胞死はアポトーシスとの関連が深い。
(2)一酸化窒素合成酵素阻害薬(L-NAME)は線条体からのドパミン放出を抑制する。
(3)ダントロレンは海馬の遅発性神経細胞死を改善し,一酸化窒素やグルタミン酸の放出を抑制する。
(4)過酸化脂質代謝酵素であるglutathione peroxidaseを脳室内投与しても遅発性神経細胞死は改善されない。
(5)神経型一酸化窒素合成酵素阻害薬である7-nitroindazole海馬グルタミン酸素産生を抑制しない。
(6)Antithrombin IIIは脳梗塞範囲を軽減する。
(7)静脈麻酔薬であるpropofolはグルタミン酸放出に関係なく脳梗塞範囲を軽減する。
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[Publications] Toshiyuki Yano: "Failure of glutathione peroxidase to reduce transient is chemic injury in the rat hippocampal CA1 subfield"Resuscitation. 39・1-2. 91-98 (1998)
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[Publications] Tomohiro Sadohara: "Inhibition of ritric oxide synthase attenuates the release of dopamine from the striatum during cerebral is chemia in rats"Kumamoto Medical Journal. 46・1. 21-26 (1998)
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[Publications] 矢野 敏之: "ダントロレンは一過性脳虚血による海馬CA1錐体細胞のアポトーシスを抑制する"Journal of Anesthesia. 12. S592 (1998)
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[Publications] 中山 良輔: "ダントロレンは一過性脳虚血ラット海馬細胞外グルタミン酸濃度に影響を与えるか?"第2回日本神経麻酔研究会プロシーディング. 11-12 (1999)
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[Publications] 佐土原 友弘: "ラット脳虚血・低酸素時の一酸化窒素の変動"第2回日本神経麻酔研究会プロシーディング. 16-17 (1999)
