1998 Fiscal Year Annual Research Report
上気道のアレルギー、炎症疾患の動態・治療へのサイトカインを介したアプローチ
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09470369
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| Research Institution | 山梨医科大学 |
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Principal Investigator |
岡本 美孝 山梨医科大学, 医学部, 教授 (40169157)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊島 一仁 山梨医科大学, 医学部, 助手 (70242659)
上條 篤 山梨医科大学, 医学部, 助手 (90252022)
松崎 全成 山梨医科大学, 医学部, 講師 (90283217)
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| Keywords | RSウイルス / ワクチニアウイルス / サイトカイン / 鼻腔免疫 / IL-10 / 鼻アレルギーモデルマウス |
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| Research Abstract |
1. C57B L/6マウスに、RSウイルスのF糖蛋白$遺伝子を組み込んだリコンビナント・ワクチニアウイルス(F・RVV)を腸管内あるいは鼻内に接種し、マイルドな増殖を認めた後に、RSウイルスの経鼻接種を行い、鼻腔及び下気道でのRSウイルス増殖、抗体産生、各種サイトカイン誘導について検討した。その結果、F・rVVの腸管内投与に比べ鼻腔投与では、より高いIgA抗体産生、IFN-γの誘導、RSウイルス増殖の抑制が認められたが、単球、リンパ球を中心とした細胞浸潤が鼻腔、下気道ともにいずれのマウスにも認められた。
2. IL-10トランスジェニックマウス(IL-10TGマウス)にRSウイルスの経鼻接種による感染実験を行ったところ、対照とした非トランスジェニックマウスに比較してウイルス増殖の抑制が認められたが、鼻腔洗浄液中のサイトカインには、差が認められなかった。一方、タネル法にてアポトーシス陽性細胞が感染IL-10TGマウスでは有意に多数認められた。マウスT細胞をIL-10と共に培養すると、Fasリガンドの発現亢進がフローサイトメトリーにて確認された。このFasリガンドの発現を亢進させたリンパ球は、RSウイルス感染鼻粘膜上皮細胞に対して、強い細胞障害活性を示した。
3. C57B L/6マウスに、アラム、百日咳菌をアジュバンドとして、卵白アルブミンを抗原として感作を行い、鼻アレルギーモデルを作製した。同様な感作を、IL-10TGマウスを用いて行ったところ、鼻症状の増悪が、非TGマウスに比較して認められた。この機序について、検討を進めている。
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