1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09557202
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
堤 康央 大阪大学, 薬学部, 助手 (50263306)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真弓 忠範 大阪大学, 薬学部, 教授 (00098485)
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| Keywords | 細胞性製剤 / APAカプセル / 免疫隔離 / DDS |
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| Research Abstract |
細胞は、生体の恒常性を維持するために、周辺環境に応じて必要な時に、必要な量だけの適切な生理活性物質を生合成・分泌するという見事なセンサー機能を有している。この細胞が分泌制御している生理活性物質を薬物と見立てた場合、細胞が有する諸機能はまさしくDDS製剤の理想型と言える。従って、この細胞自身を薬物担体として利用しようとする細胞性製剤は、次世代の安全かつ有効な医薬品候補となり得るものと期待される。この細胞性製剤を開発するためには、疾病治療に有効な生理活性蛋白質を徐放制御し得る機能性細胞の作製が必須となってくるが、この点については近年の目覚まし遺伝子工学技術の進歩や我々が独自に開発した膜融合リポソームによってすでに克服可能になりつつある。しかしながら、以上により人工的に創製された機能性細胞を細胞性製剤として適用するためには、宿主からの拒絶反応を防ぎ、機能性細胞を生体内環境下で安定に長期間機能させ得る技術の開発等が要求されてくる。特に将来的応用範囲を考えた場合、非自己をも含めた機能性細胞を応適用するためには、宿主の免疫系から完全に隔離し得る技術が必要となる。そこで本研究では、「細胞性製剤」の粒子設計に向けて、移植宿主からの免疫隔離を達成し得る固定化担体の検索、細胞固定化法の確立等を試みた。生体適合性に優れたアルギン酸(A)とポリLリジン(P)を用い、イオンコンプレックスにより細胞封入APAマイクロカプセルを作製した。このAPAカプセルに内封した細胞は、in vitro条件下でGrowthを伴って数ヶ月以上生存可能であり、細胞適合性に優れていることが判明した。細胞封入APAカプセルをマウス腹腔内に移植したところ、宿主への副作用は何ら認められなかったことから、生体適合性にも優れていた。またin vivo環境下において、数ヶ月にわたって内封細胞が機能し続けることが明らかとなった。免疫隔離能を評価したところ、APAカプセルに封入することで細胞性免疫・体液性免疫とも殆ど完全に回避可能であった。以上、当初計画通りの成果が得られたものと考えられた。
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[Publications] Mayumi T.et al.: "Medical application of microencapsulating hybridoma cells in agarose microbeads ″Cytomedicine″" J.Control.Release. 44. 195-200 (1997)
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[Publications] Mayumi T.et al.: "lmmunological studies of SK2 hybridoma cells microencapsulated with alginate-poly(L)lysine-alginate(APA)membrane following allogeneic transplantation." Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 524-527 (1997)
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[Publications] Mayumi T.et al.: "Cytomedical therapy for lgG1 plasmacytosis in human interleukin-6 transgenic mice using hybridoma cells microencapsulated in alginate-poly(L)lysine-alginate membrane." Biochem.Biophs.Acta.1360. 53-63 (1997)
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[Publications] Mayumi T.et al.: "Therapeutic effect of cytomedicine on mesangio-proliferative glomerulonephritis in human interleukin-6 transgenic mouse." Biol.Pharm.Bull.20. 255-258 (1997)
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[Publications] Mayumi T.et al.: "Development of novel drug delivery system of bioactive molecules from ″Cytomedicine″ using hybridoma cells entrapped in APA microcapsules." Drug Delivery System. 12. 107-114 (1997)
