1998 Fiscal Year Annual Research Report
新生児・乳児期におけるアレルギー感作機序に関する研究
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09670792
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| Research Institution | KANAZAWA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
谷内江 昭宏 金沢大学, 医学部, 教授 (40210281)
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| Keywords | 高親和性IgE受容体 / IgE / 好塩基球 / フローサイトメトリー |
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| Research Abstract |
乳幼児期におけるアレルギー疾患の症状には、アトピー素因に加え種々の環境要因が関与していることが知られている。特に、乳幼児期早期からのアレルゲン暴露は個体のアレルギー反応を増幅し、結果として「アレルギー・マーチ」として知られる多様なアレルギー疾患の発病を惹起する可能性がある。今回の研究では、主として以下の点に関して検討を加えた。
1) 乳幼児期の末梢血IgE濃度の変化と、好塩基球表面のFcεRI発現との関連について明らかにする。
2) 新生児B細胞によるIgE産生調節機構の検討。特に、CD70/CD27によるIgE産生増強について。
3) 重症アトピー性皮膚炎、ならびに原発性免疫不全症の病態生理研究。
乳幼児期のアトピー疾患症例では血清中IgEは年齢依存性に増加し、抹消血中好塩基球表面のFcεRI発現は急速に増強し、IgEを結合する。In vitroの検討では、好塩基球表面のFcεRI発現ならびにIgE結合はIgE自体により増強された。このような表面高原発現の増強は新たな蛋白合成に依存し、かつ抗体によるIgEの架橋を必要としないことから、好塩基球での構成的な蛋白合成とIgE結合による受容体蛋白の安定化を反映していると考えられた。
さらに、新生児B細胞を用いた研究では、CD70遺伝子導入細胞をB細胞に添加すると、用量依存性にIgE産生が増強されたCD27陰性B細胞を用いた場合にはこのような効果は観察されなかった。これらの事実は、以前に報告した新生児B細胞によるIgG産生の研究とあわせ、新生児B細胞の形質細胞分化におけるT細胞由来サイトカインならびにリガンドの役割を明らかにした。
また、種々のアレルギー症状を合併する免疫異常症の病態解析を通じて、アレルギー反応の増強に関与する遺伝子異常、サイトカイン産生異常などが明らかにされつつある。
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[Publications] Y.Kasahara 他: "Involvement of reactive oxygen intermediates in spontaneous and Fas-mediated apoptosis of neutrophils" Blood. 89・5. 1748-1753 (1997)
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[Publications] Y.Kasahara 他: "Novel Fas mutations in infants with a lymphoprolifemtive disorder" International Immunology. 10・2. 195-202 (1998)
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[Publications] M.Onodera 他: "A simple and reliable method for screeming retroviral producer clones without selectable markers" Humane gene therapy. 8. 1189-1194 (1997)
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[Publications] M.Onodera 他: "Development of improved adenosine deaminase retroviral vectors" J.Virol.72・3. 1769-1774 (1998)
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[Publications] H.Nagumo 他: "CD27/CD70 interaction augments IgE secretion by promoting the differentiation of memory B cells into plasma cells." J.Immunol.161. 6496-6502 (1998)
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[Publications] A.Yachie et al: "Oxidative strss causes enhanced endothelial cell injury in human heme oxygenase-1 deficiency" J.Clin.Invest. 103. 129-135 (1999)
