デコリンによるTGF-β不活化と線維化制御機構の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670866
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 新海 浤 千葉大学, 医学部, 教授 (90030957)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒田 啓 千葉大学, 医学部, 助手 (90225300) ; 築藤 玲子 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (70218048) ; 籏持 淳 千葉大学, 医学部, 助教授 (90172923)
• Keywords: デコリン / デルマトポンチン / TGF-β

Research Abstract

ウシ皮膚より抽出順化したデコリンをTGF-bとの共存下で培養線維芽細胞に添加するとTGF-b添加した場合に比べて細胞外マトリックス関連遺伝子発現が著しく変化した。即ちコラーゲン遺伝子発現は抑制され、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現は正常レベルを示した。
TGF-βで活性化されるconstruct(plasminogen activator inhibitorとluciferaseの結合プラスミドのstable construct)を発現させた細胞にデルマトポンチン、デコリン及びTGF-β添加した場合、デコリンとTGF-β添加ではluciferase活性の低下を来すが、3者共存下ではTGF-β抑制活性は阻害され、デルマトポンチンとデコリンのTGF-β拮抗阻害が示唆された。
上記結果からTGF-β活性抑制による動物実験をおこなうため現在
(1)デコリンを強発現するstable constract
(2)デルマトポンチンのKOマウス
を作成中である。

Research Products

• [Publications] Kuroda,K., Shinkai,H.: "Gene expression of type I and III collagen,decorin,matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in skin fibroblasts from patients with systemic sclerosis" Arch.Dermatol.Res.289. 567-572 (1997)
• [Publications] Kuroda,K., Shinkai,H.: "Downregulation of decorin expression in dermal fibroblasts by interleukin- 4" Arch.Dermatol.Res.289. 476-478 (1997)
• [Publications] Kuroda,K., Shinkai,H.: "Decorin and glycosaminoglycan synthesis in skin fibroblasts from patients with systemic sclerosis" Arch.Dermatol.Res.289. 481-485 (1997)