静注用魚油脂肪乳剤を用いた重症患者における多臓器不全の予防と治療

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671211
• Research Institution: Chiba University School of Medicine
• Principal Investigator: 田代 亜彦 千葉大学, 医学部, 助教授 (70143310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高木 一也 千葉大学, 医学部, 助手 (80251164) ; 山森 秀夫 千葉大学, 医学部, 講師 (00166836)
• Keywords: EPA / DHA / 侵襲反応 / 多臓器不全 / 静注用脂肪乳剤 / 免疫抑制剤 / 熱傷 / Cytokine

Research Abstract

熱傷ラットを用いてn-6系やn-3系多価不飽和脂肪酸が侵襲反応や栄養代謝に与える効果を検討した。n-6系多価不飽和脂肪酸を多く含むベニバナ油から調製した脂肪乳剤を用いて高カロリー輸液管理したラットでは侵襲反応の増幅と蛋白代謝の悪化をみたが、n-3系多価不飽和脂肪酸であるEPA,DHAのみを含む脂肪乳剤の投与で侵襲反応の軽減と細胞性免疫の賦活効果を認めた。免疫応答の改善はn-3系多価不飽和脂肪酸の投与量に用量依存性であり、サイトカインの動態はTh1優位を示していた。
食道癌患者にn-6系多価不飽和脂肪酸を多く含む大豆油脂肪乳剤併用高カロリー輸液で管理すると、proinflammatory cytokineの増量など著明な侵襲反応の増幅と蛋白代謝の悪化をみた。これは不用意な大豆油脂肪乳剤の周術期の使用が患者に不利益をもたらす可能性があり、示唆するところが大きいと思われる。他方、高脂血症の治療薬であるEPA製剤エパデールを術前から投与すると、cytokine産生の低下など侵襲反応の軽減が見られ、PHAやConA刺激リンパ球幼若化能やNK括性から見た細胞性免疫賦活効果を認めた。
癌に対する照射や化学療法は細胞性免疫を著明に低下させるが、EPAの投与はこれにも効果があり、細胞性免疫の低下を有意に抑制した。

Research Products

• [Publications] Mikio Abe,Mikihiko Kawano,Tsuguhiko Tashiro,Hideo Yamamori,Kazuya Takagi,Yuichi Morishima,Kohji Shirai,Yasushi Saitou,and Nobuyuki Nakajima.: "Catabolism of lipoproten-X(Lp-X)induced by infusion of 10% fat emulsion." Nutrition. 13(5). 1997 (417-421)
• [Publications] Naoshi Shimoda,Tsuguhiko Tashiro,HideoYamamori,Kazuya Takagi,Nobuyuki Nakajima.: "Effects of growth hormone and insulin-like growth factor-1 on protein metabolism,gut morphology and cell-mediated immunity in burned rats." Nutrition. 13(6). 1997 (540-546)
• [Publications] Toshiyuki Sugiura,Tsuguhiko Tashiro,Hideo Yamamori,Kazuya Takagi,Yuichi Morishima,Naoshi Shimoda,Toshiharu Ishizuka,Masamitsu Tatibana,Isao Itou,and Nobuyuki Nakajima.: "Effect of IGF-1 on endotoxin translocation in burned rats receiving TPN." Nutrition. 13(9). 1997 (783-787)
• [Publications] Tsuguhiko Tashiro,Hideo Yamamori,Kazuya Takagi,Naganori Hayashi,Toshiyuki Sugiura,and Nobuyuki Nakajima: "The effect of newly deveropen fat emulsion with symmetrical tryacyl glycerol containing EPA and DHA on fatty scids composition." Nutrition. 14. 1998 (372-375)
• [Publications] Tsuguhiko Tashiro,H.Yamamori,N.Hayashi,K.Furukawa,Y.Morishima,T.Sugiura,T.Itabashi,W.Sano,Y.Toyoda,H.Nitta,J.Hirano,K.Nishiya and N.Nakajima,M.D.: "N-3 versus N-6 polyunsaturated fatty ascids(PUFA) in critical illness." Nutrition. 14. 1998 (551-553)
• [Publications] Naganori Hayashi,Tsuguhiko Tashiro,H.Yamamori,K.Furukawa,Y.Morishima,T.Sugiura,T.Itabashi,W.Sano,Y.Toyoda,H.Nitta,J.Hirano,K.Nishiya and N.Nakajima.: "Effect of intravenous n-6 and n-3fat emulsion on nitrogen retention and protein kinetics in burned rats." Nutrition. (1998)
• [Publications] Naganori Hayashi,Tsuguhiko Tashiro,H.Yamamori,K.Furukawa,Y.Morishima,T.Sugiura,T.Itabashi,W.Sano,Y.Toyoda,H.Nitta,J.Hirano,K.Nishiya and N.Nakajima: "Effect of parenteral nutrition." J Parent Ent Nutr.22. 1998 (363-367)
• [Publications] Tsuguhiko Tashiro,Ishiodori K,Yamamori H,Takagi K,Nakajima N: "A method for the measurement of glucose oxidation using the constant infusion of stable isotop[U-13C]glucose in critically ill TPN patients." Int J Exp Surg. (in press). (1998)
• [Publications] Tsuguhiko Tashiro,Ishiodori K,Yamamori H,Takagi K,Nakajima N: "Glucose oxidation in critically ill patients measured with stable isotope and indirect calorimetry." Chiba Med J. (in press). (1998)
• [Publications] Toshiyuki Sugiura,Tsuguhiko Tashiro,Hideo Yamamori,Kazuya Takagi,Yuichi Morishima,Naoshi Shimoda,Toshiharu Ishizuka,Masamitu Tatibana,Isao Itou,and Nobuyuki Nakajima: "Effect of total parenteral nutrition on endotoxin translocation and extent of the stress response in burned rats." Nutrition. (in press). (1998)
• [Publications] K.Furukawa,Tsuguhiko Tashiro,H.Yamamori,K.Takagi,Y.Morishima,T.Sugiura,Y.Ootsubo,Naganori Hayashi,T.Itabashi,W.Sano,Y.Toyoda,H.Nitta,H.Nitta,and N.Nakajima: "Effects of soybean oil emulsion and eicosapentaenoic acid (EPA) on stress response and immune function following a severely stressful operation." Ann Surg. (in press). (1998)
• [Publications] Tsuguhiko Tashiro,Yuuichi Morishima,Toshiyuki Sugiura,Naoshi Shimoda,Hideo Yamamori,Kazuya Takagi,and Nobuyuki Nakajima: "Effect of Insulin-like Growth Factor-1 on protein metabolism and immune function after experimental burn injury." JPEN. 23(in print).
• [Publications] 森嶋友一、田代亜彦、山森秀夫、高木一也、大坪義尚、杉浦敏之、林 永規、古川勝規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之: "切除不能食道癌に体する放射線・化学療法および内視鏡的拡張術の治療成績." 癌と化学療法. 24. 965-969 (1997)
• [Publications] 森嶋友一、田代亜彦、山森秀夫、高木一也、林 永規、古川勝規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、西谷 慶、平野純子、中島伸之: "食道癌放射線・化学療法中の免疫能および蛋白栄養指標の変動." 栄養-評価と治療. 11. 401-406 (1997)
• [Publications] 熊野祐司、田代亜彦、山森秀夫、高木一也、森嶋友一、中島伸之: "高齢者におけるカテコールアミンに対する蛋白代謝の感受性." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 52-55 (1997)
• [Publications] 杉浦敏之、田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、大坪義尚、古川勝規、林 永規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之、伊藤勇夫: "熱傷後の肺、肝、脾へのエンドトキシン分布について." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 228-231 (1997)
• [Publications] 林 永規、田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、高木一也、大坪義尚、杉浦敏之、古川勝規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、平野純子、西谷慶、中島伸之、伊藤勇夫: "n3脂肪乳剤の投与量がendotoxin translocationに与える影響-TPN下熱傷ラットモデルでの検討-." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 200-203 (1997)
• [Publications] 林 永規、田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、大坪義尚、杉浦敏之、古川勝規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之、伊藤勇夫: "侵襲下におけるn-3系脂肪乳剤の投与量が免疫反応に与える効果とGranulocyte-macrophage Colony Stimulating Factorの関与." 外科と代謝・栄養. 31. 225-232 (1997)
• [Publications] 古川勝規、田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、大坪義尚、杉浦敏之、林 永規、板橋輝美、佐野 渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之: "大豆油脂肪乳剤が手術前後のサイトカイン産生、細胞性免疫におよぼす影響について." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 196-199 (1997)
• [Publications] 佐野 渉、田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、大坪義尚、杉浦敏之、林 永規、古川勝規、板橋輝美、豊田康義、新田 宙、中島伸之: "尿中尿素窒素による窒素平衡の算出についての検討." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 56-59 (1997)
• [Publications] 小林敏也、竹下保義、田代亜彦、杉浦敏之、林 永規: "中心静脈栄養法(TPN)と経腸栄養法(EN)の比較-経口免疫応答への影響." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 12. 118-121 (1997)
• [Publications] 高木一也、田代亜彦、山森秀夫、林 永規、古川勝規、板橋輝美、佐野渉、豊田康義、新田 宙、中西慶、平野純子、中島伸之: "n-3系多価不飽和脂肪酸による生体反応のmudulation" 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 13. 54-67 (1998)
• [Publications] 小川綾子、植草みきえ、土屋奈緒子、榊原幸子、池川奈美、佐藤洋子、田村ユキ、西谷 慶、高木一也、山森秀夫、田代亜彦: "ダイエット用脂肪計を用いた消化器癌術後患者の病棟での栄養評価" 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 13. 130-132 (1998)
• [Publications] 杉浦敏之、諏訪敏一、木村文夫、田代亜彦: "術前TPN管理をされた大腸癌患者の術後免疫能の変化について." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 13. 226-229 (1998)
• [Publications] 豊田康義、田代亜彦、山森秀夫、高木一也、林永規、古川勝規、板橋輝美、佐野渉、新田 宙、西谷慶、平野純子、中島伸之: "食道癌手術患者における経腸栄養法の有用性の検討." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 13. 230-233 (1998)
• [Publications] 佐野渉、田代亜彦、山森秀夫、高木一也、林永規、板橋輝美、豊田康義、新田 宙、西谷慶、平野純子、中島伸之: "ラット術後合併症モデルにおける侵襲反応について." 日本静脈・経腸栄養研究会誌. 13. 246-249 (1998)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、杉浦敏之、林永規、古川勝規、板橋輝美、佐野渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之: "経腸栄養法の適応-静脈栄養と比較して." 臨床外科. 52. 849-856 (1997)
• [Publications] 田代亜彦、林永規、古川勝規、山森秀夫、高木一也、杉浦敏之、板橋輝美、佐野渉、豊田康義、新田 宙、中島伸之: "Critical Care Nutrition,Critical careにおけるNutritional Immunomodulation,b)n-3 polyunsaturated fatty acids." 集中治療. 9. 1107-1113 (1997)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫: "TPNの適応並びに至適投与量の最近の考え方" 医学のあゆみ. 183. (1997)
• [Publications] 山森秀夫、田代亜彦: "n-3系多価不飽和脂肪酸を添加した新しいタイプの脂肪乳剤" 医学のあゆみ. 183. 752-755 (1997)
• [Publications] 山森秀夫、田代亜彦、高木一也、中島伸之: "蛋白代謝回転とアミノグラム" JJPEN. 19. 853-858 (1997)
• [Publications] 山森秀夫、田代亜彦、中島伸之: "老年者の術後栄養・代謝の特徴と周術期栄養管理" 外科. 59. 177-181 (1997)
• [Publications] 田代亜彦: "栄養代謝動態を論ずる上でのbody cell massの意義." 栄養-評価と治療. 14. 70-74 (1997)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫、高木一也、中島伸之: "(8)エネルギー投与量の算出-過栄養は悪影響を及ぼすか?" medicina. 35. 231-233 (1998)
• [Publications] 高木一也、田代亜彦、山森秀夫、中島伸之: "在宅栄養患者の栄養評価" 栄養-評価と治療. 15. 35-40 (1998)
• [Publications] 田代亜彦: "静脈栄養-種類・特徴・合併症対策." 外科治療. 78. 547-556 (1998)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫、森嶋友一、杉浦敏之、林永規、古川勝規、中島伸之、伊藤勇夫: "外科領域におけるn-3系多価不飽和脂肪酸の意義" 日本外科学会雑誌. 99. 256-263 (1998)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫、高木一也、中島伸之: "併存疾患を持つ患者評価と術前・術後管理-肥満.「新/術前・術後管理マニュアル」(へるす出版編集部・編)" へるす出版、東京. 594-595 (1998)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫、高木一也、中島伸之: "経腸栄養法-最近の進歩." 総合臨床. (出版予定). (1998)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫: "蛋白代謝回転,「現代臨床機能検査-上」" (早坂 弘・編)日本臨床社、東京, 256-261 (1997)
• [Publications] 田代亜彦: "臓器不全の予防と治療.12.増殖因子療法.「臨床侵襲学」(小川道雄、斉藤英昭・編)" へるす出版、東京, 605-611 (1997)
• [Publications] 田代亜彦、山森秀夫: "蛋白代謝(分担)、「ベッドサイド管理のてびき」(玉熊正悦・編)" 医歯薬出版、東京, 239-243 (1997)
• [Publications] 田代亜彦・監修: "今日の経腸栄養法." フアーマ・インターナショナル、東京, 1-43 (1998)
• [Publications] 田代亜彦: "病態別栄養管理.「静脈・経腸栄養ガイドライン」(日本静脈経腸栄養研究会・編)" へるす出版、東京, 37-52 (1998)
• [Publications] 田代亜彦: "高カロリー輸液(分担)、「臨床輸液・栄養リファレンスブック」(小野寺時夫・編)" 日本アクセル・シュプリンガー出版、東京, 159-173 (1998)
• [Publications] 田代亜彦: "栄養生理・生化学(分担)、「外科分子病態学」(小川道雄、斎藤英昭・編)" 医学書院、東京(発刊予定), (1999)