消化器癌の癌化における細胞間密接結合の変化に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671303
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 井上 雅智 大阪大学, 医学部, 助手 (80232560)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 五福 淳二 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (20291445) ; 矢野 雅彦 大阪大学, 医学部, 助手 (70273646) ; 辻仲 利政 大阪大学, 医学部, 講師 (40188545) ; 塩崎 均 大阪大学, 医学部, 助教授 (70144475)
• Keywords: タイトジャンクション / 消化器癌 / オクルディン / ZO-1

Research Abstract

消化器癌とTight junction(以下TJ)との生物学的特性について関連性を新しい観点から研究するために、まず消化管とその癌組織において、この度新しく同定されたTJ関連膜貫通蛋白質であるオクルディンとその裏打ち蛋白質であるZO-1の発現を調べ、消化管の癌化におけるTJ関連蛋白質の変化と役割について検討した。
【対象と方法】当科にて外科的切除を行って胃癌19例、大腸癌12例、食道癌3例の新鮮凍結標本を対象とし、抗ヒトオクルディン抗体、抗ZO-1抗体(京都大学月田承一郎教授より供与)を一次抗体として免疫組織染色を行い、臨床病理因子とオクルディン、ZO-1の発現性の関係を検討した。
【結果】単層円柱上皮を持つ胃、小腸、大腸の正常上皮では、オクルディンは管腔側に発現がみられ、その局在はZO-1と一致していた。重層扁平上皮を持つ食道の正常上皮では、オクルディンの発現はみられず、ZO-1のみ発現がみられた。胃癌、大腸癌では、腺腔を形成する管腔側にオクルディン、ZO-1の発現がみられたが、発現は正常上皮と比べて低下していて、組織学的分化度の低下と両者の発現の低下に有意な相関がみられた。オクルディンとZO-1の発現性の比較では、多くの症例で一致していた。
【総括】以上より、TJ関連蛋白質であるオクルディン、ZO-1は、消化管の腺腔の形成に関わり、消化管の腺癌の分化に関与している可能性があると考えられた。今後さらに、TJ関連蛋白質発現のメカニズムを明らかにするため、RNAレベルでの解析を行っていく予定である。また、炎症性消化管疾患とTJの関係についても検討していきたい。

Research Products

• [Publications] Kimura-Y: "Epression of occludin tight-junction-associated protein,in human digestive tract." Am-J-Pathol.151(1). 45-54 (1997)
• [Publications] Doki-Y: "Increased expression of the p27Kipl protein in human esophageal cancer cell line over-express cyclin D1." Carcinogenesis. 18(6). 1139-1148 (1997)
• [Publications] Takayama-T: "Aberrant expression and phosphorylation of β-catenin in human colorectal cancer." Br-J-Cancer.77(4). 605-613 (1998)