| Research Abstract |
消化器癌化学療法の効果発現とapoptosisの関連をさらに検討するためにヌードドマウス可移植性ヒト胃癌株SC-1-NUを用い短期的な実験的化学療法を行った。各治療群の腫瘍紺織を採取し、腫瘍における壊死の程度とTUNEL法を用いてapoptosisの発現を検索した。使用した薬剤は5-FU(20mg/kg,5x/week),CDDP(1.5mg/kg 5x/week)であり,推定腫瘍重量が100-300mgに達した時点でヌードマウスをA群)対照群:生理食塩水(0.2ml/body)5日/週、B群)5-FU(20mg/kg)5日/週、C群)CDDP(1.5mg/kg)5日/週、D群)5-FU(20mg/kg)+CDDP(1.5mg/kg)5日/週、E群)CDDP(7.5mg/kg)1日間/1週、F群)5-FU(20mg/kg)5日/週+CDDP(7.5mg/kg)1日/1週の計6群に分け、これらの投与スケジュールを1クールとし、薬剤を腹腔内投与した。今年度は短期投与後の効果を検討する目的でそれぞれの薬剤投与を1週間のみ施行した。短期治療後のapoptosis index(AI)はA,B,C,D,E,F群でそれぞれ8.4±2.7,11.3±4.2,10.0±4.7,13.9±4.6,8.1±1.9,17.2±8.3であり、5-FU,CDDP併用群であるD,F群のAIは対照群のA群に比較して有意に高値であった(P<O.05)。necrosis index(NI)はA,B,C,D,E,F群でそれぞれ25±18,34±18,27±13,28±19,36±6,28±15%であり、各群間に差を認めなかった。また短期投与後に採取した腫瘍組織は長期投与後に比較して壊死部分が明らかに少なく、NIはいずれの群においても低値であった。細胞のDNA合成の指標となる腫瘍内のthymidylate synthase(TS)活性はA,B,C,D,E,F群でそれぞれ44.6±24.4,78.7±44.1,44.O±34.O,106.2±18,8,38.6±24.1,104.9±58.0pmol・g-tissueであり、5-FU,CDDP併用群であるD群のTS活性が対照群のA群に比較して有意に高値であった(P<0.05)。その他の5-FUの投与をともなう群であるB群、F群のTS活性は対照群に比較して有意差は認めなかったが高い傾向を示した。また短期投与群におけるTS活性はのいずれも長期投与後に採取した腫瘍のTS活性に比較してに有意に高かった(P<O.05)。5-FU効果発現に重要であるTS阻害率(%TS inhibition rate,%TSIR)はA,B,C,D,E,F群でそれぞれ6±9,50±11,4±2,58±17,8±6.52±24%であり、5-FU投与をともなう群であるB,D,F群における%TSIRは対照群に比較し有意に高値であったが、CDDP併用群であるC,E群の%TSIRに比較し差を認めなかった。
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