1998 Fiscal Year Annual Research Report
単球遊走因子(MCP-1)を介したグリオーマに対する新しい治療法の開発
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09671430
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
倉津 純一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20145296)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平野 宏文 鹿児島大学, 医学部, 助手 (00264416)
横山 俊一 鹿児島大学, 医学部附属病院, 講師 (90191519)
竹島 秀雄 熊本大学, 医学部, 助手 (70244134)
西 徹 熊本大学, 医学部, 助手 (00264309)
河内 正人 熊本大学, 医学部, 助教授 (70178218)
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| Keywords | MCP-1 / Glioma / Angiogenesis / Macrophage |
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| Research Abstract |
私たちはこれまで、グリオーマにおけるマクロファージの浸潤機序とその意義について解明するためにヒト継代グリオーマ細胞が産生・分泌する単球遊走因子(Monocyte Chemoattractant Protein-1:MCP-1)を分離・精製し、そのアミノ酸およびDNA配列を明らかにした。そしてMCP-1を利用した悪性グリオーマに対する新しい治療法の確立に向けて研究を行ってきた。グリオーマにおけるMCP-1発現を増強することにより腫瘍抑制効果が明らかになったが、その効果をさらに増強させる目的で今回、MCP-1受容体遺伝子のクローニングとプロモーター領域の解析を行った。この結果、このプロモーター領域には組織特異的な転写因子の結合モチーフしか認められず、プロモニターに対する刺激物質はと規定できなかった。一方で、転写開始点近くの比較的狭い領域が組織特異性のみならず発現を規定しており、さらに転写囚子Oct-1が重要であることがわかった。
さらにMCP-1の関わる病態においてMCP-1の作用を制御ずる目的でMCP-1抗体とファージライブラリーを用いてMCP-1の3次元構造を模したMCP-1,mimic peptidesをにて作成することに成功した。このpeptidesはMCP-1の受容体への結合を特異的に抑制する。現在、MCP-1の生物活性への抑制作用について検討中である。またグリオーマ局所に浸潤したマクロファージが強力な血管新生作用を示すtyrosine phosphorylaseを発現していることを明らかにした。グリオーマ由来のMCP-1に反応して浸潤したマクロファージがグリオーマ局所の血管新生にも関与していることを示唆しており、今後、グリオーマにおける血管新生抑制の方向からも展開できると考えられる。
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Research Products
(1 results)
