1998 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトα_<LA>-アドレナリン受容体の遺伝子多型と前立腺肥大症との関連
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09671613
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
波田野 彰彦 新潟大学, 医学部, 助手 (00242404)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 寿基 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (20283012)
武田 正之 新潟大学, 医学部, 助教授 (80197318)
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| Keywords | ヒト / 前立腺肥大症 / α_<LA>-アドレナリン受容体 / 遺伝子多型 |
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| Research Abstract |
前立腺肥大症の発症には前立腺腺腫による尿道の機械的圧迫だけでなくα_1-アドレナリン受容体を介する前立腺平滑筋の収縮が関わっているが,我々はphenylephrineと各種α_1-拮抗薬を用いた等尺性収縮実験により,ヒト前立腺の収縮にはα_<1A>-受容体サブタイプが最も強く関与していることを示した.ヒトのα_<1a>-受容体のゲノムDNAには,既にC末端側において制限酵素PstIによる2種の制限酵素断片長多型が知られているが,α_1-受容体分子の中で細胞内情報伝達系活性化に関わるとされる細胞内第3ループにおける多型は未だ検出されていない.我々はヒトにおけるこの部位の遺伝子多型の検出を試み,それが前立腺肥大症の発症及びα_1-拮抗薬による前立腺肥大症治療の有効性に関係するか否かを検討した.手術の際に採取した前立腺組織標本よりtotalRNAを抽出し,RT-PCRによりα_<1a>-受容体細胞内第3ループをコードするcDNAを増幅,精製し,DNAシークエンサーにて塩基配列を決定し,標本間で比較した.その結果,対照群5例,α_1-拮抗薬有効・閉塞群8例,α_1-拮抗薬無効・閉塞群14例においてα_<1a>-受容体細胞内第3ループにおける変異は検出されなかった.α_<1a>-受容体ゲノムDNAのPstIによる制限酵素断片長多型と日本人中年女性の尿道症候群との関連についての検討では,尿道症候群患者15名および正常者174名より採血を行い,ゲノムDNAを抽出した.これを鋳型として,α_<1a>-受容体蛋白の492番目のアミノ酸をコードする塩基配列を含む502塩基対の部分をPCRで増幅し,このPCR産物がPstI切断部位を有するか否かを電気泳動法により確認した.その結果遺伝子多型の相対出現頻度は正常者の群と尿道症候群患者の群で有意差は認めなかった.しかしこれらの遺伝子多型の比率は,1992年にHoeheらが報告したアメリカ合衆国での比率とは有意に異なるものであった.
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[Publications] Masayuki Takeda: "13th IUPHAR official satellite symposium:α_1-adrenoceptors as targets for therapeutic agents in urology:α_1-and α_2-adrenoceptors in BPH" European Urology. (印刷中). (1999)
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[Publications] Masayuki Takeda: "Evidence for β_3-adrenoceptor subtypes in relaxation of the human urinary bladder detrusor:analysis by molecular biological and phrmacological methods" Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 288(3)(印刷中). (1999)
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[Publications] Takako Okamoto-Koizumi: "Pharmacological and molecular biological evidence for ET_A endothelin receptor subtype me-diating mechanical responses in the detrysor smooth muscle of the human urinary bladder" Clinical Science. 96(印刷中). (1999)
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[Publications] Masayuki Takeda: "Bladder neck suspension using percutaneous bladder neck stabilization to to the pubic bone with a bone-anchor suture fixation system:a new extraperitoneal laparoscopic approach" Urologia Internationalis. 848(印刷中). (1999)
