1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09680673
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
杉本 勝則 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90192616)
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Keywords | DNA損傷 / チェックポイント |
Research Abstract |
真核生物においてDNA損傷が生じた場合、その修復が終了しない限り次の細胞周期は開始されない。このDNA修復が完了していないDNAの分配を防ぐ細胞周期停止機構はDNA損傷チェックポイントコントロールと呼ばれている。出芽酵母において、SPK1/RAD53キナーゼはDNA複製およびS期のDNA損傷チェックポイントコントロールに中心的役割を担っている。RAD53はATM関連遺伝子TEL1およびMEC1の下流で機能することは示されているが、その制御機構は不明である。DNA複製に必須であるRFC(ReplicationFactor C)のサブユニットをコードするRFC5はATM関連遺伝子TEL1およびMEC1を介したRAD53キナーゼの調節に必要であることを示してきた。またS期DNA損傷チェックポイントに関与する遺伝子RAD24もRFC5同様、ATM関連遺伝子を介したRAD53キナーゼの調節に必要であることを示した。遺伝学的解析からRAD24と同じ機能をすると考えられている遺伝子としてDDC1、MEC3、RAD17が知られている。Mec3、Rad17とRad24の結合を免疫沈降法で検討したが、Rad24の免疫複合体にMec3、Rad17とも検出されなかった。 一方、Ddc1、Mec3、Rad17は免疫沈降法ならびにショ糖勾配法による解析から複合体を形成していることが示された。また、rad24変異のDNA損傷感受性は、DDC1を大量発現することにより部分的にレスキューされる。以上の結果はRad17-Mec3-Ddc1複合体はチェックポイントコントロールにおいてRFC-Rad24複合体の下流で機能することを示唆している。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Sugimoto, K.et al.: "Rfc5,replication factor C component,is reguised for regulation of Rod53 Protein Kinase in the yeast checkpoint pathway." Mol.Cell.Biol. 17. 5905-5914 (1997)
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[Publications] Shimomura, T.et al.: "Punctional and physical interaction between Rad24 and Rfc5 in the yeast checkpoint pathways." Mol.Cell.Biol. 18. 5485-5491 (1998)
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[Publications] Kondo, T.et al.: "Role of a complex containing Rad17,Mec3 and Doc1 in the yeast DNA damage checkpoint path way." Mol.Cell.Biol. 19. 1136-1143 (1999)