歯周病における細胞接着分子とサイトカインに関する総合的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10307054
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 田中 昭男 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (10121823)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 吉兵衛 日本大学, 歯学部, 教授 (50059995) ; 矢嶋 俊彦 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (10018749) ; 斎藤 和子 日本歯科大学, 新潟歯学部, 教授 (30008247) ; 米田 栄吉 東北大学, 歯学部, 助教授 (80108547) ; 古賀 敏比古 九州大学, 歯学部, 教授 (10037541)
• Keywords: サイトカイン / 細胞接着分子 / 免疫担当細胞 / アポトーシス / 細胞外マトリックス / 線維芽細胞 / 上皮細胞 / プロスタグランジン

Research Abstract

歯周炎罹患組織中では、IL-4を産生するTh2細胞の割合が末梢血中のTh2細胞に比べて多くなっている。ポケットの上部と底部では底部のほうにIL-4の産生を示すTh2細胞が多い傾向にあった。歯周炎患者由来のT細胞はP.gingivalis(P.g.)の外膜抗原に反応して高い増殖反応を示し、IL-10やTGF-βの産生を促進するが、免疫応答の抑制に関与するCTLA-4発現も亢進していた。歯肉線維芽細胞の付着、増殖には細胞外マトリックスの存在が必要であり、上皮細胞の細胞接着性は細胞外マトリックスの違いによって異なることが示唆された。上皮細胞の走化性はHGFによって亢進し、HGF様の因子が線維芽細胞の培養上清に存在することが明らかになった。培養ヒト歯肉線維芽細胞をIL-1βで刺激するとヒアルロン酸の産生およびヒアルロン酸合成酵素のmRNA発現が亢進し、bFGFで刺激するとコラーゲンタイプIの産生およびそのmRNA発現は低下した。IL-1βあるいはTNF-αで刺激された歯肉線維芽細胞のICAM-1の発現はPGE_2およびPGI_2の濃度に依存性して抑制され、この抑制はcyclic AMPを介することが認められた。薬物性歯肉増殖症では病態によってサイトカインの分泌が異なった。歯肉由来単核球のアポトーシス抑制分子の発現は末梢血単核球に比べ低く、歯肉組織中および歯肉由来の単核球ではFasの発現はあるが、FasLの発現は弱かった。P.g.とF.nucleatumを用いたin vivoにおける再感染実験において炎症性サイトカイン産生量は、前者で高く、Th1およびTh2細胞の産生するサイトカイン量は菌種により異なっていた。また、LPS誘発性実験的歯周炎では、LPS投与後2日以内に接合上皮細胞(JE)におけるTNF-αの産生が一過性に増加し、JE直下へのマクロファージの集簇をもたらし、その走化性因子であるMCP-1は投与3日後の歯槽骨頂部の骨芽細胞や骨細胞にも発現が認められた。

Research Products

• [Publications] K Yamanegi,M Wato,Y-R Fang,H Kobayashi,A Tanaka: "Application of mechanically-dispersed human gingival tissues to flow cytometry."Dent Jpn. 36巻. 113-115 (2000)
• [Publications] 田中昭男: "歯周病と生体防御作用-発症と治療における生体防御因子の関与- -歯周病罹患歯肉にみられる細胞の機能-"日本歯科医学会誌. 19巻印刷中. (2000)
• [Publications] 長曾善彦、葛城啓彰、斎藤和子: "A.actinomycetemcomitansに対するマウスの一次免疫応答におけるα/βT細胞の役割とサイトカイン産生"歯学. 87(2). 247-260 (1999)
• [Publications] Y Yoshida,Y Nakano,T Nezu,Y Tamashita,T Koga: "A novel NDP-6-deoxyhexosyl-4-ulose reductase in the pathway for the synthesis of thymidine diphosphate-D-fucose"J Biol Chem. 274(24). 16933-16939 (1999)
• [Publications] T Saito,Y Shimazaki,Y Yamashita,T Koga,M Tsuzuki,M Sakamoto: "Association between periodontitis and exercise capacity"Periodont Insights. 6(2). 9-12 (1999)
• [Publications] Y Yoshida,Y Nakano,N Suzuki,H Nakao,Y Yamashita,T Koga: "Genetic analysis of the gene cluster responsible for synthesis of serotype e-specific polysaccharide antigen in Actinobacillus・・・"Biochim Biophys Acta. 1489(2/3). 457-461 (1999)
• [Publications] Y Nakano,N Suzuki,Y Yoshida,T Nezu,Y Yamashita,T Koga: "Thymidine diphosphate-6-deoxy-L-lyxo-4-hexulose reductase synthesizing dTDP-6-deoxy-L-talose from Actinobacillus actinomycetem-"J Biol Chem. 275(10). 6806-6812 (2000)
• [Publications] K Tabeta,K Yamazaki,S Akashi,K Miyake,H Kumada,T Umemoto et al.: "Toll-like receptors confer responsiveness to lipoplysaccharide from Porphyromonas・・・"Infect Immun. (In press). (2000)
• [Publications] K Tabeta,K Yamazaki,H Hotokezaka,H Yoshie,K Hara: "Elevated humoral immune response to heat shock protein 60 family in periodontitis patients"Clin Exp Immunol. (In press). (2000)
• [Publications] K Yamazaki,T Nakajima,Y Ohsawa,K Tabeta,H Yoshie,K Sakurai et al.: "Selective expansion of T cells in gingival lesion of patients with chronic inflammatory periodontal disease"Clin Exp Immunol. 120(1). 154-161 (2000)
• [Publications] 村上伸也、島袋善夫、岡田 宏: "ヒアルロン酸の生物学的活性を考える"日本炎症学会雑誌. 19(6). 307-318 (1999)
• [Publications] K Iwasaki,K Noguchi,I ishikawa: "Prostaglandin E_2 and I_2 regulate intercellular adhesion molecule-1 expression in interleukin-1β-stimulated・・・"J Periodont Res. 34(2). 97-104 (1999)
• [Publications] K Noguchi,K Iwasaki,M Shitashige,S Murato,I Ishikawa: "Prostaglandin E2 downregulates interferon-γ-induced intercellular adhesion molecule-1 expression via EP_2・・・"Inflammation. 23(5). 481-493 (1999)
• [Publications] K Noguchi,M Shitashige,I Ishikawa: "Involvement of cyclooxygenase-2 in interleukin-1α-induced prostaglandin production by human・・・"J Periodontol. 70(8). 902-908 (1999)
• [Publications] K Noguchi,K Iwasaki,I Ishikawa: "Prostaglandin F2alpha upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in human gingical・・・"J Periodont Res. 34(5). 277-281 (1999)
• [Publications] K Noguchi,K Iwasaki,M Shitashige,I Ishikawa: "Prostaglandin E2 receptors of the EP2 and EP4 subtypes downregulate tumor necrosis factor alpha-induced・・・"J Periodont Res. 34(8). 478-485 (1999)
• [Publications] K Takahashi,DG MacDonald,Y Murayama,DF Kinae: "Antibody responses against Porphyromonas gingivalis infection in the patients with early-onset periodontitis"J Clin Periodontol. (In press). (1999)