1999 Fiscal Year Annual Research Report
突然死予防のための発症前遺伝子診断法の確立とその実践
Project/Area Number |
10357004
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
豊岡 照彦 東京大学, 保健管理センター, 教授 (00146151)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東丸 貴信 日赤病院, 循環器, 部長(研究職) (60180163)
申 偉秀 東京大学, 保健管理センター, 助手 (10211971)
阪本 英二 国立循環器病センター, 研究所, 室長(研究職) (40291067)
中村 文隆 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (20261969)
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Keywords | 突然死 / 発症前診断 / 遺伝子 / ミトコンドリア / 心筋症 |
Research Abstract |
筆者らは当初の予定通り心筋症遺伝子の解析を積極的に推進した結果、新たに新種の遺伝子を同定することができた。これまでミトコンドリア遺伝子変異に起因する数種の心筋症を報告してきた。これらのミトコンドリア心筋症は母系遺伝するため病因となるミトコンドリア遺伝子変異が共通の祖先から派生した可能性がある、今年は心筋症を進化生物学的にグループ分けが可能か否かを検討した。HCM・DCM及び非心筋症の末梢血から定法に従いミトコンドリアDNAを分離し、そのコントロール領域中のD-loopの上流と下流のprimerを用い、PCRで増幅したD-loop領域のシークエンスを行い、分子学的系統樹を作成して解析した。 その結果、162例の心筋症患者(HCM 112例、DCM50例)からミトコンドリア脳筋症の原因遺伝子であるMELAS型のA3243G異変を4例(2.5%)検出し、非心筋症168例では見られなかった。これら4例のMELAS型点変異を持つ心筋症とそれ以外の心筋症10例、及び非心筋症23例のD-loop領域から分子系統樹を作成し、検討した結果、MELAS型の心筋症患者は、同一分子系統樹内の近接部位に位置することが判明した。この結果を第64回日本循環器学会に報告する予定である。
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[Publications] Suzuki J, et al.: "Morphological onset and early diagnosis in apical hypertrophic cardiomyopathy ; a long-term analysis with nuclear magnetic resonance imaging"J. Am. Coll. Cardiol.. 33:. 146-151 (1999)
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[Publications] Kawada T, et al.: "Precise identification of gene-products in hearts after in vivo gene transfection, using Sendai virus-coated proteoliposomes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 259. 408-413 (1999)
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[Publications] Hirawa N, et al.: "Long-tern inhibition of renin-angiotensin system sustainains memory function in aged Dahl rats"Hypertension. 34:. 496-502 (1999)
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[Publications] Asano M, et al.: "Eicosapentaenoic acid inhibits vasopressin-activated Ca^<2+> influx and cell proliferation in rat aortic smooth muscle cell line"Eur. J. Phamacol.. 379;. 199-209 (1999)
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[Publications] Kawada T. et al.: "Strain- and age-dependent loss of sarcoglycan complex in cardiomyopathic hamstar hearts and its reexpression by δ-sarcoglycan gene transfer in vivo"F. E. B. S. Lett.. 458;. 405-8, (1999)
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[Publications] Kawaguchi H, et al.: "Apoptotic cell death in acute myocardial injury induced by isoproterenol is mediated by nitric oxide"J. Cardiovasc. Pharmacol.. 34(Suppl.4);. S25-8, (1999)