1999 Fiscal Year Annual Research Report
新しいマクロファージマーカーとしてのマクロファージスカベンジャー受容体
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10470061
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂下 直実 熊本大学, 医学部, 助手 (90284752)
宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111)
高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
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| Keywords | マクロファージマーカー / スカベンジャー受容体 / ノックアウトマウス / モノクローナル抗体 / 組織マクロファージ / 免疫組織化学 / 単球分化 / 動物組織 |
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| Research Abstract |
マクロファージスカベンジャー受容体(MSR-A)欠損マウスを免疫動物に利用することで、ヒトMSR-Aに対する5種類のモノクローナル抗体(MH1,SRA-C6,SRA-D10,SRA-E5,SRA-F8)を作製した。Western blottingによって、何れの抗体もヒトMSR-Aと特異的に反応することが確認されたが、このうち、SRA-E5については、マウスマクロファージ細胞株(J774A1,RAW264.7)由来のマウスMSR-Aとも交叉することが、Western blottingによって確認された。
ヒト組織の検索から、これらの抗体は、肺胞マクロファージ、肝クッパー細胞、赤脾髄のマクロファージ、リンパ節の洞内マクロファージなどの組織マクロファージに陽性所見を示したが、皮膚ランゲルハンス細胞やinterdigitating cellなどの樹状細胞は陰性であった。また、in vitroの血管モデルによる解析から、内皮層を通過した単球は、培養1日目からこれらの抗体に陽性となり、単球の分化に伴ってMSR-Aの発現が増強した。種々の動物組織との交叉反応の検索から、MH1、SRA-D10、SRA-F8はサル、ウシ、ウマ、ブタ、イヌ、ネコのマクロファージと反応し、これらの動物のMSR-Aをも認識すると考えられた。さらに、SRA-E5は、これらの動物に加えて、ウサギ、ハムスター、ラット、マウスとも交叉し、動物種間に共通のエピトープを認識するものと考えられた。
今回作製した抗MSR-Aモノクローナル抗体は、組織マクロファージに対する新しいマーカーと考えられ、粥状硬化をはじめマクロファージが関与する種々の病態の解析に有用と考えられた。さらに、各種の動物モデルにおけるMSR-Aの役割解明にも有用なことがわかった。
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[Publications] Hagiwara S et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in hepatic granuloma formation in mice"Am J Pathol. 153. 128-140 (1999)
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[Publications] Takeya M et al.: "Macrophage scavenger receptors: structure, function and tissue distribution (review)"Acta Histochem Cytochem. 32. 47-51 (1999)
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[Publications] Takahashi K et al.: "The role of macrophage scavenger receptors in Zymocel-or Corynebacterium parvum-induced hepatic granuloma formation in mice"Cells of Hepatic Sinusoids. 7. 220-223 (1999)
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[Publications] Takaku M et al.: "An in vitro coculture model of transmigrant monocytes and foam cell formation"Arteriosc Thromb Vasc Biol. 19. 2330-2339 (1999)
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[Publications] Lehtolainen P et al.: "Retrovirus-mediated, stable scavenger-receptor gene transfer leads to functional endocytotic receptor expression, foam cell formation, and increased susceptibility to apoptosis in rabbit aortic smooth muscle cells"Arteriosc Thromb Vasc Biol. 20. 52-60 (2000)
