1999 Fiscal Year Annual Research Report

新システムを用いたB細胞分化誘導シグナルの解析

Research Project

Project/Area Number	10470091
Research Institution	Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
Principal Investigator	烏山一財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (60195013)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	真木一茂財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10311424) 永田喜三郎財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10291155) 反町典子財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30217468) 米川博通財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30142110) 北村ふじ子財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90124453)
Keywords	プレB細胞レセプター / B細胞分化 / プロB細胞 / プロB細胞 / Igβ / シグナル伝達 / 免疫グロブリン遺伝子再構成 / 胚型転写物
Research Abstract	プレB細胞レセプターはB細胞分化の初期過程に一過性に発現し、B細胞分化の誘導に重要な役割を果たしている。独自に開発した新システムを用いて、プレB細胞レセプターによる免疫グロブリン(Ig)遺伝子再構成の制御機構の解析をおこなった。本システムでは、もともとRAG欠損マウスの骨髄プロB細胞上のIgβ分子を特異抗体によって架橋することによりプレB細胞レセプターを介するのと同様のB細胞初期分化が誘導されることを応用しているが、今年度はRAG欠損マウスの代りにμ鎖遺伝子膜エクソン欠損マウスを用いた。抗Igβ抗体投与によりIgL遺伝子の再構成が誘導されるのに対し、IgH鎖遺伝子の再構成は逆に抑制されることが判明した。さらに、抗Igβ抗体投与後、日を追って、細胞表面分化マーカーならびにIg遺伝子の胚型転写物(germ1ine transcript)の変化を解析した結果、プレB細胞レセプターからのシグナルによってIgL遺伝子座がオープンしIgL遺伝子の再構成が促進されるのに対して、IgH遺伝子座の方は逆にクローズして対立遺伝子排除が誘導されることが明らかとなった。すなわち、プレB細胞レセプターを介するシグナルはIg遺伝子座のlocus accessibilityを変化させることによって、秩序正しいIg遺伝子の再構成を制御しているものと考えられる。以上の研究に平行して、プレB細胞レセプターのシグナル伝達機構を明らかにするために、プロB細胞上のIgβ分子を架橋することによってチロシンリン酸化される36kDの蛋白質の解析をおこなった。この蛋白質を単離精製し一部アミノ酸配列を決定した結果、新規蛋白質であることが判明したので、現在この蛋白質をコードする遺伝子のクローニングをおこなっている。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Miyazaki, T.: "λ5 is required for rearrangement of the lg κ light chain gene in pro-B cell lines"Int. Immunol.. 11. 1195-1202 (1999)
[Publications] Kuramochi, S.: "Molecular cloning of the human gene STK10 encoding lymphocyte-oriented kinase and comparative chromosomal mapping of the human, mouse and rat homologues"Immunogenetics. 49. 369-375 (1999)
[Publications] Bosma, G. C.: "Differential effect of an immunoglobulin μ transgene on development of pre-B cells in fetal and adult scid mice"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 11952-11957 (1999)
[Publications] Endo, J.: "Deficiency of a STE20/PAK family kinase LOK leads to the acceleration of LFA-1 clustering and cell adhesion of activated lymphocytes"FEBS lett..
[Publications] Maki, K.: "Igβ signaling regulates locus accessibility for ordered Ig gene rearrangements"J. Exp. Med..
[Publications] 烏山一: "B細胞初期分化とプレB細胞レセプターの発現"医学のあゆみ. 188. 202-203 (1999)
[Publications] 真木一茂: "B細胞免疫不全症-Xidマウス、IgH鎖遺伝子KOマウス"血液・免疫・腫瘍. 4巻3号. 31-35 (1999)
[Publications] 真木一茂: "プレB細胞受容体による免疫グルブリン遺伝子再構成の制御"臨床遺伝子学'99. 最新医学増刊号. 16-24 (1999)
[Publications] 永田喜三郎: "B細胞の初期分化"Annual Review免疫. 1-13 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

新システムを用いたB細胞分化誘導シグナルの解析

Principal Investigator

烏山 一 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (60195013)

Research Products

[Publications] Miyazaki, T.: "λ5 is required for rearrangement of the lg κ light chain gene in pro-B cell lines"Int. Immunol.. 11. 1195-1202 (1999)

[Publications] Kuramochi, S.: "Molecular cloning of the human gene STK10 encoding lymphocyte-oriented kinase and comparative chromosomal mapping of the human, mouse and rat homologues"Immunogenetics. 49. 369-375 (1999)

[Publications] Bosma, G. C.: "Differential effect of an immunoglobulin μ transgene on development of pre-B cells in fetal and adult scid mice"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 11952-11957 (1999)

[Publications] Endo, J.: "Deficiency of a STE20/PAK family kinase LOK leads to the acceleration of LFA-1 clustering and cell adhesion of activated lymphocytes"FEBS lett..

[Publications] Maki, K.: "Igβ signaling regulates locus accessibility for ordered Ig gene rearrangements"J. Exp. Med..

[Publications] 烏山一: "B細胞初期分化とプレB細胞レセプターの発現"医学のあゆみ. 188. 202-203 (1999)

[Publications] 真木一茂: "B細胞免疫不全症-Xidマウス、IgH鎖遺伝子KOマウス"血液・免疫・腫瘍. 4巻3号. 31-35 (1999)

[Publications] 真木一茂: "プレB細胞受容体による免疫グルブリン遺伝子再構成の制御"臨床遺伝子学'99. 最新医学増刊号. 16-24 (1999)

[Publications] 永田喜三郎: "B細胞の初期分化"Annual Review免疫. 1-13 (1999)

烏山一財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (60195013)