1999 Fiscal Year Annual Research Report
新しいホルモン誘導性転写因子GIOTの卵巣機能調節に関する研究
Project/Area Number |
10470223
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Research Institution | Fukui Medical University |
Principal Investigator |
宮本 薫 福井医科大学, 医学部, 教授 (30125877)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲津 哲也 福井医科大学, 医学部, 助手 (00242587)
山田 一哉 福井医科大学, 医学部, 助教授 (20263238)
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Keywords | 転写因子 / ゴナドトロピン / 誘導性 / 遺伝子発現 |
Research Abstract |
私どもは最近、サブトラクションクローニング法を用いてラット卵巣からゴナドトロピン誘導性の遺伝子群を単離した。これらの中にゴナドトロピンによって著明に誘導される新しい転写因子を発見し、GIOT(Gonadotropin Inducible Ovarian Transcription factor)と命名した。GIOTはジンクフィンガー構造を持った典型的な転写因子である。ノーザンブロットによりその遺伝子発現を検討したところ、卵巣でゴナドトロピン刺激により6時間後に著明に誘導されることが明らかとなった。またGIOTには、構造の極めて似通った2つの遺伝子が存在し、GIOT-1、GIOT-2と命名した。GIOT-1はそのN末端にKRABドメインを有しており、Heterologouspromoter系で転写抑制活性を持つことを明らかにした。これは、GIOTが卵巣でホルモン刺激により誘導され、特定の遺伝子を抑制する事でその機能を果たしていることが推測された。またGIOTの生体内分布を調べると、その発現は卵巣および、副賢で高く、SF-1と同様の発現パターンが確認された。このことは、GIOTがSF-1と同様、ステロイド産生組織で本質的な役割を果たしていることを示唆している。卵巣でのステロイド合成に対するGIOTの役割を、卵巣顆粒膜細胞の初代培養およびステロイド産生腫瘍細胞株MA-10を用いて検討し、この転写因子が卵巣機能に深く関わっていることを明らかにした。またGIOTの発現は卵巣および副賢に限局している事から、副賢性および卵巣性の発現性無月経症との関連も示唆された。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] Mizutani, T.: "Molecular cloning and functional expression of chicken luteinizing hormone receptor."Biochim. Biophs. Acta.. 1397. 1-8 (1998)
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[Publications] Kishi, H.: "The effect of activin and FSH on the differentiation of rat granulosa cells."FEBS Letters. 422. 274-278 (1998)
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[Publications] Watanabe, M.: "Glutamine is involved in the dependency of brain neuron survival on cell plating density in culture."NeuroReport. 9. 2353-2357 (1998)
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[Publications] Minegishi, T.: "Control of FSH receptor mRNA expression in rat granulosa cells by 3',5'-cyclic adenosine monophosphate, activin, and follistatin."Mol Cell Endocrinol.. 149(1-2). 71-77 (1999)
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[Publications] Tano, M.: "The effect of follicle-stimulating hormone (FSH) on the expression of FSH receptor in cultured rat granulosa cells."Life Sci.. 64(12). 1063-1069 (1999)
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[Publications] Hirakawa, T.: "Effect of prolactin on the expression of LH-receptors during cell differentiation in cultured rat granulosa cells."Endocrinology. 140. 3444-3451 (1999)
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[Publications] Hosaka, K.: "Localization and developmental changes of mRNA for CDP-diacylglycerol synthase in rat central nervous system."The Kitakanto Med. J.. 49. 235-241 (1999)
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[Publications] Kameda, T.: "Regulation of cAMP responsive element binding modulator isoforms in cultured rat ovarian granulosa cells."Biochim. Biophys. Acta.. 1445. 31-38 (1999)
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[Publications] Tsuchiya, M.: "Control of the expression of LH-receptor by local factors in rat granulosa cells."Arch. Biochem. Biophys.. 367. 185-192 (1999)
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[Publications] Hirakawa, T.: "A role of IGF-I in LH receptor expression in granulosa cells."Endocrinology. 140. 4965-4971 (1999)
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[Publications] Inazu, T.: "Cloning and expression of pleckstrin 2, a novel member of the pleckstrin family."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 265(1). 87-93 (1999)
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[Publications] Minegishi, T.: "Retinoic Acid (RA) Represses Follicle Stimulating Hormone (FSH)-Induced Luteinizing Hormone (LH) Receptor in Rat Granulosa Cells."Arch. Biochem. Biophys.. 373(1). 203-210 (2000)