1999 Fiscal Year Annual Research Report
骨組織の発生、代謝に対する肝細胞増殖因子/上皮細胞分散因子(HGF/SF)の影響-フェチュインの発現調節を中心として-
| Project/Area Number |
10470391
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
大工原 恭 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (40028733)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
網田 陽子 鹿児島大学, 歯学部, 教務職員 (70274850)
梶原 武弘 鹿児島大学, 歯学部, 助手 (10305138)
|
|---|
| Keywords | フェチュイン / 肝細胞増殖因子(HGF) / c-Met / myoD / myogenin / myf5 / 第一鰓弓 / 骨吸収 |
|---|
| Research Abstract |
前年度の結果を踏まえ、胎生10日のマウス胚の第一鰓弓を無血清のBGJB培地で120時間培養し、HGFとその受容体であるc-Met、及び筋特異的転写因子であるmyoD、myogenin、myf5のdigoxygeninラベルしたRNAプローブを作製して、ホールマウントin situハイブリダイゼーションにより、これらの遺伝子のmRNAレベルでの三次元的な発現部位を検討したところ、すべての遺伝子がin vivoの時よりも弱くであるが、舌相当部に発現が認められた。さらに、培地に組換え体ヒトHGFを50ng/ml加えて、120時間培養したところ、舌はコントロールに比べてやや大きく成長した。次に、5-buromo-2'-deoxyuridine(BrdU)の取り込みにより、この時期の舌の増殖部位を検討したところ、BrdUを取り込んだ増殖の活発な部位とc-metの発現部位がほぼ一致していた。また、これらの遺伝子の舌内部での局在をマウス胎生12日の舌の50μm切片をin situハイブリダイゼーションにより確認したところ、HGFとc-metの発現部位はわずかにずれており、HGFはパラクライン的に働いていることが示唆された。さらにc-metとmyoD、myogenin、myf5は未分化な外舌筋に分化する部分で完全に発現部位が一致しており、舌筋の分化、増殖にHGFが深く関わっていると考えられた。以上の結果は、HGFが舌筋の増殖に促進的に働いていることを示すものであり、分化にも深い関わりがあることを示唆するものである。
また、今年度は上記の結果の他に、フェチュインがPTHによる骨吸収を促進することを、フェチュインが胎生期の脳の発達に関与していることを明らかにし、それぞれ発表した。
|
-
[Publications] Arakaki,N.: "Involvement of oxidative stress in tumor cytotoxic activity of hepatocyte growth factor/scatter factor."J.Biol.Chem.. 274. 13541-13546 (1999)
-
[Publications] Kajihara,T.: "Expression of hepatocyte growth factor/scatter factor and c-Met in human dental papilla and fibroblasts from dental papilla."Arc.Oral Biol.. 44. 135-147 (1999)
-
[Publications] Musa,D.M.A.A.: "Involvement of a cis-acting element in the suppression of carbamoylphosphate synthetase I gene expression in the liver of carnithine-deficient mice."Mol.Gen.Metab.. 68. 346-356 (1999)
-
[Publications] Nakamura,O.: "Effect of rat fetuin on stimulation of bone resorption in the presence of parathyroid hormone."Biosci.Biotechnol.Biochem.. 63. 1383-1391 (1999)
-
[Publications] Ohnishi,T.: "Prostaglandin E2 predominantly induces production of hepatocyte growth factor/scatter factor in human dental pulp in acute inflammation."J.Dent.Res.. 79. 748-755 (2000)
-
[Publications] Dziegielewska,K.M.: "Fetuin in the developing rat brain-distribution in neocortex,concentration in plasma and cerebrospinal fluid."J.Comparative Neurology. (印刷中). (2000)
