唾液腺癌の実験的誘発および組織像の多彩性に及ぼす性ホルモンとそのレセプターの動態

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470398
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 向後 隆男 北海道大学, 歯学部, 教授 (80001949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 茂 北海道大学, 歯学部, 助手 (70241338) ; 飯塚 正 北海道大学, 歯学部, 助手 (80168062) ; 進藤 正信 北海道大学, 歯学部, 助教授 (20162802)
• Keywords: 唾液腺腫瘍 / 腺癌 / 腺癌から扁平上皮癌への移行 / エストロジェン / エストロジェンレセプター / タモキシフェン / DMBA / ラット

Research Abstract

方法:雌Wistarラット(180g)を用い、以下の4群に分けた。1.卵巣非摘出(卵巣非摘出群)または卵巣摘出後(卵巣摘出後DMBA群)の状態でDMBA(9,10,-dimethyl-1-,2-benzanthracene)を投与した。2.DMBA誘発腺癌発育後に卵巣摘出(腫瘍発育後卵巣摘出群)あるいはtamoxifen投与(腫瘍発育後tamoxifen群)を行った。1%DMBAアセトン溶液0.1mlを2週毎に6回顎下腺に注入した。tamoxifen(0.5mg/100g B.W.)の経口投与は週2回、6週間行った。実験期間はDMBA投与終了後2ヵ月までとした。病理組織学的検索では、抗ER(エストロジェン・レセプター)抗体および抗サイトケラチン抗体を用いた免疫組織染色、粘液染色、TUNEL法およびBrdUを用いた検索などを行った。
結果およびまとめ:1)雌雄共に、発生時から扁平上皮癌の像を呈する癌腫は、唾液腺腺房間の太い導管上皮から生じ、腺癌から移行した扁平上皮癌とは組織像および増殖様式に差異が認められた。2)腺癌発育後卵巣摘出群:腺癌から扁平上皮癌への移行の初期には腺癌の胞巣内の変性部周囲にER発現細胞が多くみられ、一方、BrdU標識細胞は胞巣辺縁部で著しく増加していた。腺癌から扁平上皮癌への移行像を示す胞巣内の扁平上皮様組織像を示す部分では、ER発現細胞は減少し、BrdU標識細胞は増加していた。扁平上皮癌へ移行した癌胞巣内のER発現細胞は変性傾向を示した。3)顎下腺腺癌から扁平上皮癌への移行は、卵巣摘出やtamoxifen投与後比較的短期間に生じ、組織像の変化にはエストロジェンの関与が示唆された。4)これら組織像の移行の発現過程では腺癌のER発現細胞および胞巣基底部の細胞ならびに小導管、管腔構成細胞などCK19陽性細胞、BrdU標識細胞の動態が関与していた。

Research Products

• [Publications] Takao Kohgo: "Histopathological evaluation of DMBA-induced carcinomas in the submandibular glands of Wistar rats"Oral Medicine & Pathology. 4・2. 86-87 (1999)
• [Publications] 向後隆男: "唾液組織における化学発癌"歯科基礎医学会雑誌. 40・抄録集. 77 (1998)