1999 Fiscal Year Annual Research Report
サイクリン依存性キナーゼのターゲットとなる未知蛋白質の探索
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10480203
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
田矢 洋一 国立がんセンター, 研究所・生物学部, 室長 (60133641)
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| Keywords | p34^<SEI-1> / サイクリンD1 / Cdk4 / Cdk2 / サイクリンE / RB蛋白質 / NPAT |
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| Research Abstract |
p16^<1NK4a>はCdk4やCdk6に結合して阻害するが、われわれは、p16^<1NK4a>と拮抗してcyclinD-Cdk4を安定化させる蛋白質p34^<SEI-1>を発見し、その遺伝子をクローニングした。静止状態にある細胞に血清を加えるとp34^<SEI-1>が誘導され、外からp34^<SEI-1>を発現させると細胞は低血清濃度でも増殖するようになる。
また、RB蛋白質上にある約13ケ所のリン酸化部位を認識する抗体をほぼすべて作製したが、これらを用いて、RB蛋白質のC末端側には、リン酸化に際してCdk2が先ず結合する部位が存在することを明らかにした。
NPAT遺伝子は、Ataxia telangiectasiaの原因遺伝子であるATM遺伝子にごく隣接して染色体上に存在している遺伝子として今井らによってクローニングされた。このNPAT蛋白質がCdk2-サイクリンEと強く結合して、しかも、そのキナーゼでリン酸化を受けることもわかったので、NPAT上のCdk2-サイクリンE結合部位、および、リン酸化を受ける部位を同定する研究を進めた。その結果、2、3の候補の部位に絞り込むところまで進んだ。
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[Publications] Sugimoto, M. et al.: "Regulation of CDK4 activity by a novel CDK4 binding protein, p34SEI-1"Genes & Dev.. 13. 3027-3033 (1999)
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[Publications] Adams, P. D. et al.: "The retinoblastoma protein contains a C-terminal motif that targets it for phosphorylation by cyclin/cdk2 complexes"Mol. Cell. Biol.. 19. 1068-1080 (1999)
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[Publications] Burgarolas, J. et al.: "Inhibition of cyclin-dependent kinase 2 by p21 is necessary for retinoblastoma protein-mediated G1 arrest after γ-irradiation"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 1002-1007 (1999)
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[Publications] Watanabe, Y. et al.: "pRB phosphorylation is regulated differentially by cyclin-dependent kinase Cdk2 and Cdk4 in retinoicacid-induced neuronal differentiation of P19 cells"Brain Res.. 842. 342-350 (1999)
