1999 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌,子宮内膜癌に対する遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	10557026
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	堀井明東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂田恒昭株式会社塩野義製薬, 主任研究員古川徹東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30282122) 矢嶋聰東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80004993) 砂村真琴東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10201584)
Keywords	アデノウィルスベクター / SMAD4遺伝子 / PTEN遺伝子 / 膵癌 / 子宮内膜癌
Research Abstract	1.前年度,膵の発癌過程において18qの欠失が初期変化であると考えられることを報告したが,本年度は,遺伝子治療の試みとして,同領域のSMAD4遺伝子がホモ欠失している複数の膵癌細胞株に正常SMAD4遺伝子をアデノウイルスベクターを用いて導入した。ところが,いずれの細胞株においてもSMAD4蛋白の発現は同定できたが,増殖能はまったく抑制されなかった。これらの事実を考え合わせると,単一の遺伝子異常が発がんの初期変化であり,かつ予後不良因子である可能性も否定できないが,18qにはSMAD4遺伝子以外にもがん抑制遺伝子が局在する可能性が高いものと考えられる。今後,SMAD4遺伝子の発がん過程における機能をさらに追究し,膵癌への遺伝子治療に対し,いかにして応用できるか,検討を加える予定である。 2.子宮内膜癌では,前年度までに高頻度にPTEN遺伝子の異常が見られること,また,この異常が初期変化であることを明らかにしたが,今年度は,PTEN遺伝子を用いた遺伝子治療を試みた。PTEN遺伝子のtwo-hitの異常がある複数の子宮内膜癌細胞株にアデノウイルスベクターを用いて正常PTEN遺伝子を導入したところ,PTEN蛋白の発現が同定できた。さらに,腫瘍細胞の増殖抑制がin vitroで確認できた。これらの細胞株をヌードマウスに移植し,アデノウイルスベクターを用いた実験的遺伝子治療を試みたが,腫瘍縮小効果は見られなかった。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Yatsuoka T.: "Association of poor prognosis with loss of 12q, 17p, and 18q, and concordant loss of 6q/17p and 12q/18q in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Am.J. Gastroent.. (in press).
[Publications] Semba S.: "Analysis of the candidate target genes for mutation in microsatellite instability-positive cancers of the colorectum, stomach, and endometrium"Int.J. Oncol.. (in press).
[Publications] Ikeda T.: "Anticorresponding mutations of the KRAS and PTEN genes in human endometrial cancer"Oncol. Rep.. (in press).
[Publications] Saito A.: "p24/ING1-ALT1 and p47/ING1-ALT2, distinct alternative transcripts of p33/ING1"J.Hum. Genet.. (in press).
[Publications] Ikeda T.: "Mutational analysis of the CTNNB1 (β-catenin) gene in human endometrial cancer: Frequent mutations at codon 34 that cause nuclear accumulation"Oncol. Rep.. 7. 323-326 (2000)
[Publications] Sakurada A.: "Adenovirus-mediated delivery of the PTEN gene inhibits cell growth by induction of apoptosis in endometrial cancer"Int.J. Oncol. 15. 1069-1074 (1999)
[Publications] Shinoura N.: "Adenovirus-mediated transfer of p33^<ING> with p53 drastically augments apoptosis in gliomas"Cancer Res.. 59. 5521-5528 (1999)
[Publications] Furukawa T.: "Cloning and characterization of the human UDP-N-acetylglucosamine: α-1,3-D-mannoside β-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase IV-homologue (hGnT-IV-H) gene"J.Hum. Genet.. 44. 397-401 (1999)
[Publications] Yatsuoka T.: "Genomic analysis of the thymine-DNA glycosylase (TDG) gene on 12q22-q24.1 in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Int.J. Panc.. 25. 97-102 (1999)
[Publications] Han S.: "Infrequent somatic mutations of the p73 gene in various human cancers"Eur.J. Surg. Oncol.. 25. 194-198 (1999)
[Publications] Abe T.: "Identification of three commonly deleted regions on chromosome arm 6q in human pancreatic cancer"Genes Chromosomes Cancer. 25. 60-64 (1999)
[Publications] Lozonschi L.: "Controlling tumor angiogenesis and metastasis of C26 murin colon adenocarcinoma by a new matrix metalloproteinase inhibitor, KB-R7785, in two tumor models"Cancer Res.. 59. 1252-1258 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌,子宮内膜癌に対する遺伝子治療法の開発

Principal Investigator

堀井 明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983)

Research Products

[Publications] Yatsuoka T.: "Association of poor prognosis with loss of 12q, 17p, and 18q, and concordant loss of 6q/17p and 12q/18q in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Am.J. Gastroent.. (in press).

[Publications] Semba S.: "Analysis of the candidate target genes for mutation in microsatellite instability-positive cancers of the colorectum, stomach, and endometrium"Int.J. Oncol.. (in press).

[Publications] Ikeda T.: "Anticorresponding mutations of the KRAS and PTEN genes in human endometrial cancer"Oncol. Rep.. (in press).

[Publications] Saito A.: "p24/ING1-ALT1 and p47/ING1-ALT2, distinct alternative transcripts of p33/ING1"J.Hum. Genet.. (in press).

[Publications] Ikeda T.: "Mutational analysis of the CTNNB1 (β-catenin) gene in human endometrial cancer: Frequent mutations at codon 34 that cause nuclear accumulation"Oncol. Rep.. 7. 323-326 (2000)

[Publications] Sakurada A.: "Adenovirus-mediated delivery of the PTEN gene inhibits cell growth by induction of apoptosis in endometrial cancer"Int.J. Oncol. 15. 1069-1074 (1999)

[Publications] Shinoura N.: "Adenovirus-mediated transfer of p33^<ING> with p53 drastically augments apoptosis in gliomas"Cancer Res.. 59. 5521-5528 (1999)

[Publications] Furukawa T.: "Cloning and characterization of the human UDP-N-acetylglucosamine: α-1,3-D-mannoside β-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase IV-homologue (hGnT-IV-H) gene"J.Hum. Genet.. 44. 397-401 (1999)

[Publications] Yatsuoka T.: "Genomic analysis of the thymine-DNA glycosylase (TDG) gene on 12q22-q24.1 in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Int.J. Panc.. 25. 97-102 (1999)

[Publications] Han S.: "Infrequent somatic mutations of the p73 gene in various human cancers"Eur.J. Surg. Oncol.. 25. 194-198 (1999)

[Publications] Abe T.: "Identification of three commonly deleted regions on chromosome arm 6q in human pancreatic cancer"Genes Chromosomes Cancer. 25. 60-64 (1999)

[Publications] Lozonschi L.: "Controlling tumor angiogenesis and metastasis of C26 murin colon adenocarcinoma by a new matrix metalloproteinase inhibitor, KB-R7785, in two tumor models"Cancer Res.. 59. 1252-1258 (1999)

堀井明東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983)