1998 Fiscal Year Annual Research Report
汎用性c-kitミュータントラットの開発とその利用の展開
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10558121
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 秀一 日本エスエルシー(株), 春野支所長(研究職)
廣田 誠一 大阪大学, 医学部, 助教授 (50218856)
森井 英一 大阪大学, 医学部, 助手 (10283772)
実宝 智子 大阪大学, 医学部, 助手 (70252658)
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| Keywords | ミュータントラット / c-kit / 線維化 / 近交系ラット / カハール介在細胞 / 受容体チロシンキナーゼ / マスト細胞 |
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| Research Abstract |
Ws/Wsラットは我々が発見した世界で最初のc-kit遺伝子座のミュータント・ラットである。Ws/Wsラットはクローズドコロニーとして樹立されたため、実験に用いる際いろいろと不便な点が多い。そこでまず近交系のWs/Wsラットをある程度多量に生産できる方法はないかどうか調べた。浜松医大から名大医学部に移られた西村教授がホモになってもある程度繁殖力のあるWs/Wsラットを得て、兄弟交配を開始されたので、その系統を分与していただき兄弟交配を日本SLCで行った。ある程度繁殖が軌道に乗った所で感染が発生し繁殖が中断されたのは残念なことである。来年度以降、除染後にWs/Wsラットをふやし、兄弟交配を行った後、このWs/Wsラットの性格づけを行う予定である。
近文系になっていないクローズド・コロニーのWs/Wsラットを用いて、c-kitミュータント・ラットの利用範囲を広げることを目的とした実験を行った。マスト細胞は肝臓や肺臓の線維化に何らかの役割をはたしているという仮説は以前からあり、この仮説を支持し、あるいはこの仮説に反対する実験が多く行われている。c-kitミュータント・マウスを用いて、マスト細胞が臓器の線維化に関与しないという結果が報告されているが、マスト細胞の関与を支持する実験の多くがラットを用いて行われているため、決定的なデータとはなりえなかった。そこでc-kitミュータント・ラットとその対照ラットを用いて実験を行った。肝臓の線維化はブタ血清の注射、肺臓の線維化はプレオマイシンの吸入によって誘導されたが、c-kitミュータントと対照正常ラットで線維芽の程度を比べると、むしろマスト細胞を欠損するc-kitミュータントで強い繊維化がみられ、マスト細胞は線維化を促進するようには働かないことがわかった。線維化巣でみられるマスト細胞の増加はむしろ線維化の結果と考えられた。
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[Publications] Hirota S,Kitamura Y,et al: "Gain-of-function mutations of c-kit in human gastro-intestinal stromal tumors" Sience. 279. 577-580 (1998)
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[Publications] Nishida T,Kitamura Y et al: "Familial gastrointestinal stromal tumors with germ line mutation of KIT" Nature Genetics. 19. 323-324 (1998)
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[Publications] Okazaki T,Kitamura Y,et al: "Increase of mast cells in liver and lung may be associated with but not a cause of fibrosis" Laboratory Investigation. 78. 1431-1438 (1998)
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[Publications] Nakama H,Kitamura Y,et al: "Disturbed pyloric motility in Ws/Ws rats due to deficiency of c-kit-expressing Cajal cells" Pathology International. 48. 843-849 (1998)
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[Publications] Berin MC,Kitamura Y,et al: "The influence of mast cells on pathways of transepithelial antigen transport in rat intestine" Journal of Immunology. 161. 2561-2566 (1998)
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[Publications] Nakahara M,Kitamura Y,et al: "A novel gain-of-function mutation of c-kit in gastro-intestinal stromal tumors" Gastroenterology. 115. 1090-1095 (1998)
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[Publications] Kitamura Y,et al: "Hematopoietic Lineages:Regulation of Cell Production and Development" marcel dekker,New York(in press),
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[Publications] Kitamura Y,et al: "Signal Transduction in Mast Cells and Basophils" Springer-Verlag,New York(in press),
