1999 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー性気道炎症でのTリンパ球の局所集積・活性化における気道上皮細胞の役割
Project/Area Number |
10670533
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
滝沢 始 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80171578)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 誠 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
石井 彰 東京大学, 医学部・附属病院, 助手
庄司 俊輔 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10171018)
幸山 正 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
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Keywords | アレルギー性気道炎症 / 気管支喘息 / ケモカイン遺伝子発現 / 気道上皮細胞 / Tリンパ球 / 遊走因子 / 接着分子 / 補助分子 |
Research Abstract |
気管支喘息におけるTリンパ球の動員の機構や活性化のメカニズムの解明のため、私たちは、外界からの抗原や刺激物質と第一に接触する位置にある気道上皮細胞の役割に着目し、前年度はリンパ球の気道局所への動員に重要と考えられるサイトカイン・ケモカイン群のうち、RANTESを中心にその遺伝子発現機構などを検討した。今年度は、さらに最近同定されたTARCのヒト気道上皮細胞における発現・産生とその制御機構をin vitroで検討した。その結果、ヒト気管支上皮細胞は、TARCを遺伝子レベルで発現することがRT-PCR法によって確かめた。また活性のあるタンパクとして産生することも明らかにした。さらに、IFNγやIL-13による産生増強作用もみている。また、第2として、粘膜上皮細胞のリンパ球の活性化・分化誘導での役割については、ヒト気道上皮細胞とTリンパ球をco-cultureするとTh2サイトカインであるIL-13などの産生が増強されることを見いだした。また、マウスの喘息モデルにおいて気道上皮などにTARCの発現の増強がみられることもあきらかにしえた。現在、TARCの中和抗体投与による喘息への治療効果を検討中である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Takizawa H.: "Airway epithelial cells as regulators of airway inflammation"International Journal of Molecular Medicine. 1. 367-378 (1998)
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[Publications] S. Kawasaki, H. Takizawa, T. Ohtoshi, N. Takeuchi, T. Kohyama, H. Nakamura, T. Kasama, K. Kobayashi, K. Nakahara, Y. Morita, K. Yamamoto: "Roxithromycin Inhibits Cytokine Production and Neutrophile Attochment with Human Bronchial Epithelial cells in vitro"Antimicrob. Agents Chemother.. 42. 1499-1502 (1998)
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[Publications] M.Kobayashi, T.Niitsuma, T. Hayashi, M. Tanaka, H. Takizawa: "Interferon-γ inhibits the growth of human bronchial epithelial cells independently of transforming growth factor-B-1 and nitric oxide (No)"Biochem. Biophys. Res. Comman.. 224. 126-130 (1998)
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[Publications] T.Ohtoshi, H. Takizawa, H. Okazaki, S. Kawasaki, N. Takeuchi, K. Ohta, K.Ito: "Diesel exhaust particles(DEP) stimulate human airway epithelial cells to produce cytokines relevant to airway inflammation in vitro"J. Allergy Clin. Immunol.. 101. 778-785 (1998)
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[Publications] Matsumoto K, Hashimoto S, Gon Y, Nakayama T, Takizawa H, Horie T,: "Nacethylcysteine inhibits IL-1α-induced IL-8 securetion by bronchial epithelial cells"Respir. Med.. 92. 512-515 (1998)
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[Publications] Kusunoki S, Takizawa H, Kawasaki I: "Infection by mycoplasma pneumoniae induces serum antibody against gal-c"Muscle & Nerve. 19. 257-258 (1996)
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[Publications] 滝沢 始: "Wegener肉芽腫症・血管炎 外来診療のすべて"メジカルビュー社. 2 (1998)
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[Publications] 滝沢 始: "アレルギー性気管支肺アスペルギス症.私の第一選択薬"治療増刊号・南山堂. 2 (1998)