概日リズムに関連する精神障害における生体リズム関連遺伝子のクローニングとその解析

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670896
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 山田 尚登 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50166724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柏 淳 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10301227) ; 尾関 祐二 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90303768)
• Keywords: 概日リズム睡眠障害 / 気分障害 / 時間遺伝子 / hper / 睡眠相後退症候群 / 非24時間睡眠覚醒症候群

Research Abstract

生体時計に起因すると考えられる精神疾患の内、睡眠相後退症候群(DSPS)、非24時間睡眠覚醒症候群(Non-24)において、生体時計機構に関連する遺伝子の一つであるhperに注目し、その遺伝子異常を調べた。滋賀医科大学精神科神経科睡眠特殊外来を受診し、睡眠日誌及び夜間のメラトニンの最高値出現時刻に基づき概日リズム睡眠障害と診断された患者10名(7名のDSPS、及び3名のNon-24)の末梢血より取り出したmRNAからRT-PCRによりcDNAを作成し、増幅したPCR産物の遺伝子配列の検索を行った。その結果、上記患者の10名において5箇所の変異を検出した(a826a/c a1828g t2434t/c g2548g/a c3071c/g)。
今年度は、更に症例を増やし、患者21名(16名のDSPS、及び5名のNon-24)及び対照健常被験者20名でアミノ酸置換が見られた部位(c3071c/g,Pro→Ala)に関してのみ遺伝子配列を調べた。その結果、変異を伴うものはDSPSでは16名中10名、N-24では5名中3名、健常被験者では20名中12名であり、各群でその出現頻度に有意差は見られなかった。しかし、健常被験者に朝方夕方尺度(Horne-Ostberg morning evening Scale)を施行し変異との関連を検討したところ有意な関係が認められ、変異を示すものでは夕方傾向が強かった。即ち、日常生活における朝型夜型の一部は遺伝的に規定されている可能性を示した。

Research Products

• [Publications] 山田尚登: "躁うつ病とサーカディアンリズム"Clinical Neuroscience. 18. 82-84 (2000)
• [Publications] Ebisawa T: "Genetic polymorphisms of human melatonin 1b receptor gene in circadian rhythm sleep disorders and controls"Neuroscience Letters. 280. 29-32 (2000)
• [Publications] Aoki H: "Hypersensitivity of melatonin suppression in response to light in patients with delayed sleep phase syndrome"Chronobiology International. 18(In press). (2001)
• [Publications] 山田尚登: "生体リズムと健康"学会出版センター. 248 (1999)