1998 Fiscal Year Annual Research Report

TCRβ鎖のみによるMHC結合ペプチドの抗原認識の解析

Research Project

Project/Area Number	10877056
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	斉藤隆千葉大学, 医学研究科 (50205655)
Keywords	エイズ / gp160V3領域 / キラーT細胞 / T細胞レセプター遺伝子 / トランスジェニックマウス / 抗原認識 / クローン増殖 / 遺伝子治療
Research Abstract	HIVenv蛋白gp160のV3領域P18ペプチドを認識するキラーT細胞(CTL)のT細胞レセプター(TCR)を単離して、TCRαとTCRβをそれぞれ発現するTCRトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。驚いたことに、TCRβ鎖のみを発現するTgマウス由来の脾細胞をMLRで培養すると、env特異的なCTLが誘導された。このユニークな現象は、このペプチドの認識にはTCRα鎖はあまり重要ではなくTCRβのみでよいこと、あるいは短期間のMLRによって極めて限られたTCRα鎖を有するT細胞が選択・増殖すること、のどちらかに基づくと思われる。まず、TCRβ-Tg由来CTLがTCRの元になったクローンと同様の活性を有するか調べた。クローンと同様にCD8+T細胞がキラー活性を有していた。また、その細胞障害性の特異性は同じであることが判明した。そこで、誘導された特異的なCTLが発現するTCRα鎖を解析したところ、ほとんど総てがTgを作製した元のT細胞クローンのTCRα(Vα42H11)と同一であることが判明した。MLRの前のTgのCD8+T細胞におけるTCRαのレパートリーを調べたところ、同一のTCRαを有するT細胞はほとんどいないことが判った。即ち、このペプチド/MHCを認識して増殖するのは単一のTCRαβを持つT細胞であることが判明した。今まで、TCRβを固定したことによって、これほど単一なTCRαのみが選択され増幅された例はない。当初の仮説のようなT細胞の特殊な認識形式に基づく訳でないことは明らかになったが、逆に、TCRβ鎖の発現だけでもenv-特異的キラー誘導されるので、遺伝子治療の対象として有効であると考えられる。

Research Products
(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Wakizaka,K: "A novel 90KDa tyrosine-phosphorylated protein associated with TCR complex in thymocytes" Eur.Immunol.28. 636-645 (1988)
[Publications] Adachi,S.: "Essential role of IL-7 receptor α in the formation of Peyer's patch anlage." Int.Immunol. 10. 1-6 (1988)
[Publications] Saito,T.: "Negative regulation of T cell activation." Curr.Opin.Immunol.10. 313-321 (1988)
[Publications] Saito,T.: "Positive and negative thymocyte selection." Crit.Rev.Immunol. 18. 359-370 (1988)
[Publications] Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Inv.102. 1229-1238 (1988)
[Publications] Kametani,Y.: "Ex vivo evidence for asymmetric tyrosine phosphorylation of ZAP-70 on double-positive thy-mocytes in the positive selection process." Int.Immunol.10. 1203-1210 (1988)
[Publications] Miyatake,S.: "Src family tyrosine kinases associate with and phosphorylate CTLA-4(CD152)" Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 444-448 (1998)
[Publications] Ohno,H.: "The medium subunits of adaptor complexes recognize distinct overlapping sets of tyrosine-based sorting signals." J.Biol.Chem.273. 25915-25921 (1998)
[Publications] Gibbins,J.M.: "The p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase associates with the Fc receptor γ-chain and LAT in platelets stimulated by collagen and convulxin." J.Biol.Chem.273. 34437-34443 (1998)
[Publications] Takase,K.: "Molecular cloning of pTAC12,an alternative splicing product of the CD3γ chain as a compo-nent of the pre-T cell antigen-receptor complex." J.Biol.Chem.273. 30675-30679 (1998)
[Publications] Regnault,A.: "FcRγ-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen pre-sentation after immune complex internalization." J.Exp.Med.189. 371-380 (1999)
[Publications] van Egmond,M.: "Human IgA receptor(FcaRI,CD89)function in transgenic mice requires both FcRy chain and CR3(CD11β/CD18)" Blood. in press.
[Publications] Yamazaki,T.: "The 10th International Congress of Immunology" Monduzzi Editore S.p.A., 189-194 (1998)
[Publications] Otsuji,M.: "Redox biology" Academic Press (In press),

1998 Fiscal Year Annual Research Report

TCRβ鎖のみによるMHC結合ペプチドの抗原認識の解析

Principal Investigator

斉藤 隆 千葉大学, 医学研究科 (50205655)

Research Products

[Publications] Wakizaka,K: "A novel 90KDa tyrosine-phosphorylated protein associated with TCR complex in thymocytes" Eur.Immunol.28. 636-645 (1988)

[Publications] Adachi,S.: "Essential role of IL-7 receptor α in the formation of Peyer's patch anlage." Int.Immunol. 10. 1-6 (1988)

[Publications] Saito,T.: "Negative regulation of T cell activation." Curr.Opin.Immunol.10. 313-321 (1988)

[Publications] Saito,T.: "Positive and negative thymocyte selection." Crit.Rev.Immunol. 18. 359-370 (1988)

[Publications] Park,S.Y.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Inv.102. 1229-1238 (1988)

[Publications] Kametani,Y.: "Ex vivo evidence for asymmetric tyrosine phosphorylation of ZAP-70 on double-positive thy-mocytes in the positive selection process." Int.Immunol.10. 1203-1210 (1988)

[Publications] Miyatake,S.: "Src family tyrosine kinases associate with and phosphorylate CTLA-4(CD152)" Biochem.Biophys.Res.Commun.249. 444-448 (1998)

[Publications] Ohno,H.: "The medium subunits of adaptor complexes recognize distinct overlapping sets of tyrosine-based sorting signals." J.Biol.Chem.273. 25915-25921 (1998)

[Publications] Gibbins,J.M.: "The p85 subunit of phosphatidylinositol 3-kinase associates with the Fc receptor γ-chain and LAT in platelets stimulated by collagen and convulxin." J.Biol.Chem.273. 34437-34443 (1998)

[Publications] Takase,K.: "Molecular cloning of pTAC12,an alternative splicing product of the CD3γ chain as a compo-nent of the pre-T cell antigen-receptor complex." J.Biol.Chem.273. 30675-30679 (1998)

[Publications] Regnault,A.: "FcRγ-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen pre-sentation after immune complex internalization." J.Exp.Med.189. 371-380 (1999)

[Publications] van Egmond,M.: "Human IgA receptor(FcaRI,CD89)function in transgenic mice requires both FcRy chain and CR3(CD11β/CD18)" Blood. in press.

[Publications] Yamazaki,T.: "The 10th International Congress of Immunology" Monduzzi Editore S.p.A., 189-194 (1998)

[Publications] Otsuji,M.: "Redox biology" Academic Press (In press),

斉藤隆千葉大学, 医学研究科 (50205655)