2011 Fiscal Year Annual Research Report
がん細胞の薬剤耐性に関わる分泌型マイクロRNAの機能解析と臨床応用
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10J04220
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
吉岡 祐亮 早稲田大学, 理工学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Keywords | microRNA / 低酸素 / 鉄代謝 / エクソソーム |
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| Research Abstract |
平成22年度は前年度から取り組んでいるmicroRNA-210(miR-210)に関する研究をまとめ、論文投稿を行い、現在改訂を行っている。研究対象としたmiR-210は低酸素環境下で発現が誘導され、2つの鉄代謝関連遺伝子の発現を抑制することを明らかにし、miRNAが細胞の鉄代謝を制御することを示した。miR-210は低酸素環境下において、低酸素誘導因子HIF-1によって発現が誘導されるが、今年度は乳がん細胞MDA-MB-231をマウスの乳腺へ移植し、腫瘍内におけるmiR-210の発現も確認した。その結果、腫瘍内においても低酸素領域でHIF-1によって発現が誘導されることを示唆した。低酸素環箋下における、がん細胞の挙動は、薬剤耐性に関わることが知られ、HIF-1αの発現と予後不良が相関することも報告されていることから、血中へ分泌されるmiR-210は診断マーカーへの応用が期待される。また、miR-210の標的遺伝子にTfR1が挙げられ、TfR1の発現抑制は、がん細胞の増殖を抑制することが報告されており、乳がん細胞におけるmiR210の強発現は細胞増殖を抑制したことから、治療薬への応用も期待される。さらに、細胞から分泌されるmiRNAはエクソソームという脂質二重膜の中に内包されていることが知られているが、このエクソソームの定量方法の確立も目指した。エクソソームは脂質二重膜上に特定のタンパク質を発現しており、これを抗原とし、二つの抗体を用いて挟み込み、ELISAに似た方法でエクソソームの定量法の開発を行っており、最終年度には確立予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、microRNAの機能解析に関する論文を投稿し、種々の機能解析の手法を取得することが出来た。さらに分泌型microRNAに関するエクソソームの定量法の確立にも着手し、最終年度中に確立を目指す。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はエクソソームの定量方法の確立を目指す。定量方法は、エクソソームは脂質二重膜上に特定のタンパク質を発現しており、これを抗原とし、2種類の抗体を用いて、エクソソームを挟み込み、ELISAに似たような手法を応用する。問題点は、エクソソームの特徴がまだあまり分かっていないため、膜上のタンパク質の発現プロファイルが完全に解明されていないため、抗原どのように選定するかが問題である。対応策として、膜上のタンパク質のプロテオーム解析を行うなどが考えられる。
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[Journal Article] MicroRNA-143 Regulates Human Osteosarcoma Metastasis by Regulating Matrix Metalloprotease-13 Expression2011
Author(s)
Osaki M, Takeshita F, Sugimoto Y, Kosaka N, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Kobayashi E, Yamada T, Kawai A, Inoue T, Ito H, Oshimura M, Ochiya T
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Journal Title
Molecular Therapy
Volume: 19(6)
Pages: 1123-1130
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An integrative genomic analysis revealed the relevance of microRNA and gene expression for drug-resistance in human breast cancer cells2011
Author(s)
Yamamoto Y, Yoshioka Y, Minoura K, Takahashi R, Takeshita F, Taya T, Horii R, Fukuoka Y, Kato T, Kosaka N, Ochiya T
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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