2001 Fiscal Year Annual Research Report
メダカ主要組織適合性抗原複合体の構造解析による獲得免疫進化機構の解明
Project/Area Number |
11236205
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
野中 勝 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (40115259)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 博 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00110560)
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Keywords | MHC / BACコンテイグ / 抗原提示 / 塩基配列決定 / 進化 |
Research Abstract |
MHC領域の進化過程を明らかにする目的で、脊椎動物中唯一分散型のMHCを有する硬骨魚類のメダカを用いて、MHCクラスI領域の塩基配列を決定した。南日本集団由来の近交系(Hd-rR系統)メダカのBACライブラリーより単離したこの領域を含む2つのBACクローンの全塩基配列をショットガンシークエンス法によって決定し、425,862bpの連続した配列を得た。Blastサーチ、遺伝子予測ソフトなどにより、20の発現していると考えられる遺伝子と、3つの一部のエクソンを欠失している擬遺伝子が同定された。発現していると考えられる遺伝子は、CIZを除く全てがヒトMHC領域内にオルソローグまたは極めて近縁のホモローグを有していた。CIZは全ての脊椎動物を通じて、始めてMHCに同定された遺伝子で、これまでラットで存在が知られていたものの機能は明らかにされていない。クラスI抗原ペプチドのプロセッシングおよび輸送に関わる、免疫プロテアソームの構成成分と考えられるPSMB8, PSMB9, PSMB9-like, PSMB10,抗原ペプチドのER内部への輸送に関わるトランスポーターであるABCB3、及びトランスポーターとクラスIA分子の橋渡しをすると考えられるTAPBPをコードする遺伝子がメダカMHC領域に他の遺伝子の介入無しに並んでいたことから、クラスI抗原提示関連の遺伝子群がMHCの中枢部分であり、MHC領域における機能関係、構造上無関係な遺伝子間の連鎖は、クラスI抗原提示システムの環境に適応した変化を保証する機構であると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Miyazawa S, Azumi K, Nonaka M: "Cloning and characterization of integrin α subunits from the solitary ascidian, Halocynthia roretzi"J. Immunol.. 166. 1710-1715 (2001)
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[Publications] Nonaka M I, Wang G, Mori T, Okada H., Nonaka M: "Novel androgen-dependent promoters direct expression of the C4 binding protein a-chain gene in epididymis"J. Immunol.. 166. 4570-4577 (2001)
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[Publications] Terado T, Smith S L, Nakanishi T, Nonaka M I, Kimura H, Nonaka M: "Occurrence of structural specialization of the serine protease domain of complement factor B at the emergence of jawed vertebrates and adaptive immunity"Immunogenetics. 53. 250-254 (2001)
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[Publications] Terado T, Nonaka M I, Nonaka M, Kimura H: "Conservation of the modular structure of complement factor I through vertebrate evolution"Dev. Comp. Immunol.. (in press). (2002)
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[Publications] Suzuki M M, Satoh N, Nonaka M: "C6-like and C3-like molecules from the cephalochordate, amphioxus, suggest a cytolytic complement system in invertebrates"J. Mol. Evol.. (in press). (2002)
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[Publications] Matsuo M Y, Asakawa S, Shimizu Y, Kimura H, Nonaka M: "Nucleotide sequence of the MHC class I genomic region of a teleost, the medaka (Oryzias latipes)"Immunogenetics. (in press). (2002)