1999 Fiscal Year Annual Research Report

変異ウイルスを基軸とした悪性脳腫瘍に対する複合的遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	11470298
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	矢崎貴仁慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80200484)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	星道生慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265844) 植村慶一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792) 河瀬斌慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592) 須川誠中外製薬株式会社, 研究主査(研究職)
Keywords	脳腫瘍 / 単純ヘルペスウイルス / 浸潤抑制因子 / サイトカイン / 遺伝子治療
Research Abstract	細胞傷害性ウイルスそのものを腫瘍内で特異的に複製させ、それに追随して複数の機能遺伝子を効率良く発現させることで、実用化しやすい単一ベクター上で、効率の高い複合治療システムを得ること、および毒性減弱型のベクターを用いることで進行癌をも対象とする全身投与が可能かどうかを検討目的とする。 (1)HSVの複製開始配列oriと、パッケージングシグナルを含むpBR322起源のプラスミドを用いて、CMVプロモーター下流にTIMP2、INFγを組み込んだアンプリコンプラスミドを構築後HSV-G207をヘルパーウイルスとして各遺伝子を発現するdefective HSV vectorを作成した。(2)in vitro局所投与の解析では、vectorのウイルス産生能に大きな差は認められず、plaque forming法による細胞傷害活性の解析でも、ヘルパーウイルスを同濃度で感染させる限りは両者に差は認められなかった。これらの結果は新たに作成したベクターにおいてもヘルパーウイルスによる細胞傷害活性が維持されていることを示す。(3)Invivo解析:局所投与では、G207のみ、G207+IFNγ、G207+TIMP2、G207+IFN+TIMP2の順に効果の増大が認められた。Intravesical therapy,静注による血管内投与ともに著明な膀胱癌腫瘍抑制効果が認められ、他臓器への副作用は認められなかった。また脳腫瘍モデルマウスに対しても静注で治療効果が得られた。HSV-G207をヘルパーウイルスとして機能遺伝子を同時発現するHSV vectorを開発し、TIMP2とIFNγを付加することで治療効果が増強することが判明した。毒性減弱型G207は、膀胱内投与や静脈投与が副作用無く可能であることが示唆された。

Research Products
(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] Hunter WD.,Yazaki T.Et al: "Attenuated,replication-competent herpes simplex virus type 1 mutant G207:Safety evaluation of intracerebral injection in nonhuman primates"J Virol. 73. 6319-6326 (1999)
[Publications] Fujimori KE.,Yazaki T.,et al: "Expression of L1 and TAG-1 in the corticospinal,callosal,and hippocampal commissural neurons in the developing rat telencephalon as revealed by retrograde and in situ hybridization double labeling"J Comp Neurol. 417. 275-288 (2000)
[Publications] Hoshi M.,Yazaki T.Et al: "Antitumor effects of defective herpes simplex virus-mediated transfer of the TIMP-2 gene in malignant glioma U87 in vitro:consequences for an anticancer gene therapy"Cancer Gene Ther. (in press). (2000)
[Publications] Yazaki T.,Hoshi M.et al: ""Neurosurgery""Monduzzi Editore. 954 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

変異ウイルスを基軸とした悪性脳腫瘍に対する複合的遺伝子治療法の開発

Principal Investigator

矢崎 貴仁 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80200484)

Research Products

[Publications] Hunter WD.,Yazaki T.Et al: "Attenuated,replication-competent herpes simplex virus type 1 mutant G207:Safety evaluation of intracerebral injection in nonhuman primates"J Virol. 73. 6319-6326 (1999)

[Publications] Fujimori KE.,Yazaki T.,et al: "Expression of L1 and TAG-1 in the corticospinal,callosal,and hippocampal commissural neurons in the developing rat telencephalon as revealed by retrograde and in situ hybridization double labeling"J Comp Neurol. 417. 275-288 (2000)

[Publications] Hoshi M.,Yazaki T.Et al: "Antitumor effects of defective herpes simplex virus-mediated transfer of the TIMP-2 gene in malignant glioma U87 in vitro:consequences for an anticancer gene therapy"Cancer Gene Ther. (in press). (2000)

[Publications] Yazaki T.,Hoshi M.et al: ""Neurosurgery""Monduzzi Editore. 954 (1999)

矢崎貴仁慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80200484)