2000 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺肥大症の発症病理ならびに薬物的治療に関する基礎的研究
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11470332
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
山中 英壽 群馬大学, 医学部, 教授 (70110393)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯浅 久子 群馬大学, 医学部, 助手 (50240148)
鈴木 和浩 群馬大学, 医学部, 講師 (80312891)
深堀 能立 群馬大学, 医学部, 講師 (90199167)
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| Keywords | 前立腺肥大症 / エストロゲン / アンドロゲン / ER / AR / 上皮 / 間質 / LCM |
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| Research Abstract |
前立腺肥大症はアンドロゲン(A)のみならずエストロゲン(E2)が深く関与しており、肥大腺腫の70%以上は間質細胞(主に平滑筋)が占めている。当該年度ではラット、イヌ肥大症モデルおよびヒト肥大症を用いて検討した。
1)ヒト肥大症での検討:11年度科研費で購入したLaser-capture microdissection(LCM)を用いてヒト肥大症の上皮及び間質を分離した。各々のコンポーネントにおけるAR,ERα,ERβの発現をRT-PCRにより検討した。ARは上皮・間質ともにRT-PCRにより発現を認めreal-time PCRにて定量可能であった。ERはnested-PCRにより両成分において発現を確認した。
2)ラット実験モデルでの検討:オリゴプローブを用いたRapid In-situ hybridization法(ISH)で精嚢の上皮・間質におけるTGFβmRNA発現を検討し、immunohistochemical method(IHC)と比較した。去勢では上皮・間質の両領域にTGFβmRNA発現を確認し、E2投与(7日)では間質に発現を認めた。この結果はタンパク発現に類似した。対照とした前立腺腹葉のTGFβmRNAの発現は、去勢では精嚢同様に両領域で発現を確認したがE2投与では上皮・間質ともほとんど発現を認めなかった。この結果はIHC法によるタンパク発現に類似した。
3)イヌ肥大症モデルでの検討:去勢しTestosterone+Androstenedione併用投与で作製したイヌ肥大症モデルを用いて、肥大症の上皮・間質両成分の抑制を目的として合成されたDual type inhibitor,TZA-2237の検討をした。TZA-2237の高用量は前立腺肥大を有為に萎縮した。これはAromatase活性の抑制による上皮・間質の萎縮であり、5α-reductase活性はむしろ増加した。この合成薬剤は当初の目的であるDual type inhibitorにはならないが、Aromatase inhibitorとして有効であることが確認された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Y.Shibata: "Comparison of histological compositions and apoptosis in canine spontaneos benign prostatic hyperplasia treated with androgen suppressive agents chlormadinone acetate and fanasteride."J.Urology. 165(1). 289-293 (2001)
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[Publications] K.Ito: "Effects of a new steroidal aromatase inhibitor, TZA-2237, and/or chlormadinone acetate on hormone-induced and spontaneous canine benign prostatic hyperplasia."Eur.J.Endocr.. 143. 543-554 (2000)
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[Publications] H.Yuasa: "Localization of estrogen receptor-β in rat tissue by immunohistochemistry"Kitakanto Med.J.. 49(6). 409-412 (1999)
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[Publications] H.Yuasa: "Immunohistochemical characteristics of estrogen receptor α positive cells in glandular epithelium of the rat seminal vesicle"Tohoku J.Exp.Med.. 187(1). 25-35 (1999)
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[Publications] 深堀能立: "-アンドロロジーの最近の進歩-前立腺ホルモン支配の分子機構と細胞増殖因子"臨床泌尿器科. 53(10). 772-778 (1999)
