2001 Fiscal Year Annual Research Report
コンジェニックラットの作成とそれによる舌癌感受性及び抵抗性遺伝子の解析
Project/Area Number |
11470399
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
北野 元生 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (10142118)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平山 喜一 鹿児島大学, 歯学部, 助手
仙波 伊知郎 鹿児島大学, 歯学部, 助教授 (60145505)
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Keywords | Dark-Agouti系ラット / Wistar / Furth系ラット / 舌癌 / 化学発癌 / 舌癌感受性遺伝子 / 舌癌抵抗性遺伝子 / コンジェニックラット / ホモヘテロ |
Research Abstract |
我々は我々の開発した4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)誘発ラット舌癌モデルを用いてマッピングを試みたところ、既に舌癌発癌を促進または抑制する5つの舌癌感受性遺伝子(Tscc1〜5)の遺伝子(座)を見出すことができた(2001)。そこで我々はspeed congenic法により上記の遺伝子(座)を基準ラットゲノムに導入し、それぞれの遺伝子の生物学的作用の解明とポジショナルクローニングを行うことを企図して本研究を開始した。 具体的には、Dark-Agoutiラットに由来する舌癌感受性遺伝子(座)Tscc1(旧名Stc1)を、Wistar/Furth (WF)ラットに導入することに成功した。導入して新しくコンジェニック系統として樹立したTs1系(仮名)ラットと基準としたWF系ラットについて、発癌実験を行ったところ、有意にTs1系ラットに発癌が高度であった。シンテニーマップとの比較から、候補遺伝子としてDia4が最有力視されていたが、Ts1系ラットには全例DA由来のDia4が導入されていることが分かった。これについてはさらに検討を加え、近々論文を作成し、欧米の医学雑誌に発表したいと考えている。 舌癌嫌発系のWistar/Furthラットに由来するTscc2(旧Rtc1)およびTscc3をDark-Agouti(DA)ラットに導入することも成功し、Ts2,Ts3系ラットを樹立した。この2系統のラットの発癌実験はほぼ終了している。 これらによって、精緻な新たなマッピングが期待されよう。ヒトまたはマウスとのシンテニーから、導入遺伝子についての候補遺伝子が絞り込める可能性が大きい。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Semba I, Funakoshi K, Kitano M: "Histomorphometric analysis of age changes in the human inferior alveolar artery"Arch Oral Biol. 46. 13-21 (2001)
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[Publications] Kanbara K, Tanuma J, Gotoh K, Kitano M, Nakashima H, et al.: "Biological and genetic characterization of a human immunodeficiency virus strain resistant to CXCR4 antagonist T134"AIDS Res Human Restrovir. 17. 615-622 (2001)
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[Publications] Tanuma J, Kujii K, Shisa H, Hiai H, Kitano M, et al.: "Five quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue cancer in the rat"Jpn J Cancer Res. 92. 610-616 (2001)
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[Publications] Kitano M, Taya Y, Mohri M, Kawashima M: "Dysbaric osteonecrosis (DON) in the femur of an experimental dog : pathological aspects"Kagoshima Univ Res Cnt Pacific Islands, Occasional Papers No.34. 34. 177-183 (2001)
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[Publications] Watanabe N, Okochi E, Hirayama Y, Ushijima T, et al.: "Shingle nucleotide instability without microsatellite instability in rat mammary carcinomas"Cancer Res. 61. 2632-2640 (2001)
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[Publications] Hirano M, Tanuma J, Tsuneyoshi M, Kitano M, et al.: "Solitary fibrous tumor in the mental region"Pathol Intern. 51. 905-908 (2001)
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[Publications] Yasui K, Saiga H, Wang Y, Zhang PJ, Semba I: "Early expressed genes showing a dichotomous developing pattern in the lancelet embryo"Dev Growth Differ. 43. 185-194 (2001)
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[Publications] Kitano M, Hirano M, Ohno M, Hattori S, et al.: "Muscle necrosis and regeneration with lack of marked hemorrhage induced in the rat after envenomation of Trimeresurus flavo viridis venom and its components, phospholipase A2 isozymes"South Pacific Study. 22. 31-39 (2001)