アデニル酸シクラーゼのサブタイプ多様性の持つ意義遺伝子操作実験モデルによる検索

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11480181
• Research Institution: YOKOHAMACITY UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 石川 義弘 横浜市立大学, 医学部, 教授 (40305470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梅村 敏 横浜市立大学, 医学部, 教授 (00128589) ; 五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学部, 教授 (00153750) ; 戸谷 義幸 横浜市立大学, 医学部, 講師 (30237143) ; 北村 均 横浜市立大学, 医学部, 教授 (20094302)
• Keywords: アデニル酸シクラーゼ / カテコラミン / cAMP / サブタイプ / 心臓型 / 遺伝子操作動物 / G蛋白 / ショ糖密度勾配遠心法

Research Abstract

近年ではカテコラミンシグナルに関する最大の発見はアデニル酸シクラーゼ分子種の多様性であり、どのサブタイプがどのくらい発現する・かがその組織のカテコラミンシグナルの規定因子となる。特筆すべきは、心臓にはVおよびVI型といわれる特有のサブタイプば発現している事である。そこで本研究では、我々が世界に先駆けて解析に成功した心臓型アデニル酸シクラーゼ(V型およびVI型)を中心として、アデニル酸シクラーゼ分子種の多様性の持つ意義およびその発現量の果たす役割を生化学的、細胞生物学的に検討した。アデニル酸シクラーゼ蛋白の細胞内分布特性を調べるとともに、アデニル酸シクラーゼ発現量の変化が信号伝達系にどのような変化を及ぼすかを細胞レベルおよび個体レベルで検討した。この際に、われわれの開発したショ糖密度勾配遠心法によるアデニル酸シクラーゼ精製法により、現在まで困難とされていたアデニル酸シクラーゼ蛋白の定量が可能になった。加えて遺伝子操作技術を用いてV型アデニル酸シクラーゼを欠損させた動物モデルを作製した。以前より培ってきた心臓型アデニル酸シクラーゼについての知識と、G蛋白発現モデル作成より得た経験を組み合わせ、カテコラミン信号伝達におけるアデニル酸シクラーゼの役割の本質を探ることが本申請の目的であり、その重要な実験モデルであるV型アデニル酸シクラーゼ欠損動物のホモ体が作成され多段階まで辿り着く事が出来た。

Research Products

• [Publications] Ishikawa,Y: "Immunodetection of adenylyl cyclase protein in tissues"Mol.Cell.Endocrinol. 162. 107-112 (2000)
• [Publications] Kawabe J: "Changes in caveolin subtype protein expression in aging rat organs"Mol.Cell.Endocrinol. (in press).
• [Publications] 石川義弘: "神経性循環調節機構の分子生物学"Therapeutic Res. 21. 764-774 (2000)
• [Publications] 石川義弘: "心不全治療に於ける自律神経の役割"Therapeutic Res. 21. 2894-2903 (2000)
• [Publications] 石川義弘: "カテコラミンと心機能"血管医学. 1. 107-112 (2000)