2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性ならびに新しいムチン遺伝子による胃の前癌病変の分子機構解析

Research Project

Project/Area Number	11557043
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	今井浩三札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	日野田裕治山口大学, 医学部, 教授 (10165128) 伊東文生札幌医科大学, 医学部, 講師 (90223180)
Keywords	胃前癌病変 / 遺伝子不安定性 / DNA修復遺伝子 / ムチン遺伝子 / メチレ-ション
Research Abstract	1)遺伝子不安定性についての検討の結果,胃の分化型腺癌に比較的高頻度にMSIが認められた。興味深いことに,陽性例の大多数において腸上皮化生部においてもMSIが検出された。さらに,重複癌,多発癌について検索を行なった結果,これらの例では約70%の症例MSIが陽性であった(Gut,46:790-794,2000)。加えて,代表的DNA修復遺伝子であるhMLH1遺伝子に,これらのMSI陽性例ではプロモーター領域の高メチル化が認められ,かつhMLH1の蛋白発現は完全に消失していた。従って,メチレ-ションがMSIと密接に関連している可能性が示された。 2)新しいムチン遺伝子A3D4の発現を検討したところ,興味深いことに,本遺伝子は,正常胃粘膜ならびに慢性胃炎の腸上皮化生には発現しないが,癌周辺部の腸上皮化生部に強い発現を示した。現在,さらに本ムチン遺伝子のプロモーター領域のメチル化についても検索を進めている。 3)腸上皮化生部の遺伝子群について,我々が開発した方法(PNAS:96:610,1999)を用いて系統的にメチル化を検討した結果,多くの遺伝子が高メチル化を受けていた。そこで,さらに,cadherin,p16についても検索を進め,これらが,MSI陽性例で高頻度にメチル化されていることを見い出した。(Int.J.Cancer,83:303,1999)。加えて,最近p53を制御する14-3-3シグマ遺伝子のメチル化を新しく見い出した(Cancer Res.,60:4353,2000)。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamamoto H,Imai K. et al.: "Somatic mutation of the β2-microglubulin gene associated with untavorable prognosis in gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype"Gastroenterology. 120(in press). (2001)
[Publications] Yamamoto H,Imai K. et al.: "Genetic and clinical features of human pancreatic ductal adenocarcinomas with widespread microsatellite instability."Cancer Res. 61(in press). (2001)
[Publications] Takekawa M,Imai K. et al.: "p53-inducible Wip1 phosphatase mediates a negative feedback regulation of p38 MAPK-p53 signaling in response to UV rediateion."EMBO J. 19. 6517-6526 (2000)
[Publications] Suzuki H,Imai K. et al.: "Inactivation of the 14-3-3 sigma gene is associated with 5' CpG island hypermethylation in human cancers."Cancer Res. 60. 4353-4357 (2000)
[Publications] Shirakawa K,Imai K. et al.: "Gene targeting Flt-1 and Tie 2 inhibits tumor growth and metastases on WIBC-9, a human inflammatory cancer xenograft."Cancer Res. (in press). (2001)
[Publications] Naishiro Y,Imai K. et al.: "Restroration of epithelial cell polarity in a colorectal cancer cell line by suppression of β-catenin/T cellfactor 4-mediated gene transactivation."Cancer Res. 61(in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性ならびに新しいムチン遺伝子による胃の前癌病変の分子機構解析

Principal Investigator

今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)

Research Products

[Publications] Yamamoto H,Imai K. et al.: "Somatic mutation of the β2-microglubulin gene associated with untavorable prognosis in gastrointestinal cancer of the microsatellite mutator phenotype"Gastroenterology. 120(in press). (2001)

[Publications] Yamamoto H,Imai K. et al.: "Genetic and clinical features of human pancreatic ductal adenocarcinomas with widespread microsatellite instability."Cancer Res. 61(in press). (2001)

[Publications] Takekawa M,Imai K. et al.: "p53-inducible Wip1 phosphatase mediates a negative feedback regulation of p38 MAPK-p53 signaling in response to UV rediateion."EMBO J. 19. 6517-6526 (2000)

[Publications] Suzuki H,Imai K. et al.: "Inactivation of the 14-3-3 sigma gene is associated with 5' CpG island hypermethylation in human cancers."Cancer Res. 60. 4353-4357 (2000)

[Publications] Shirakawa K,Imai K. et al.: "Gene targeting Flt-1 and Tie 2 inhibits tumor growth and metastases on WIBC-9, a human inflammatory cancer xenograft."Cancer Res. (in press). (2001)

[Publications] Naishiro Y,Imai K. et al.: "Restroration of epithelial cell polarity in a colorectal cancer cell line by suppression of β-catenin/T cellfactor 4-mediated gene transactivation."Cancer Res. 61(in press). (2001)

今井浩三札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)