遺伝子免疫療法を用いた血液悪性腫瘍に対する治療法の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11557074
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 齋藤 英彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20153819)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 恵美 宣彦 名古屋大学, 医学部, 助手 ; 谷本 光音 名古屋大学, 医学部, 講師 ; 直江 知樹 名古屋大学, 医学部, 助教授 (50217634)
• Keywords: マンノース / デンドリマー / DC / SFV / SEREX

Research Abstract

造血器悪性腫瘍に対する治療法は、制癌剤による化学療法が主体であるが、腸瘍特異抗原を用いた免疫療法も新しい治療法として開発されている。私達は非ウイルスベクターによる遺伝子導入法を開発してきたが、今年度の研究にて、マンノースを結合させたポリマーが単球系の細胞に遺伝子導入を起こす事を発見した。その他に静電的結合を利用する化合物質としては、ポリリジン、ポリアルギニンなどのポリカチオンやデンドリマー(ポリアミドアミン)などを検討した。ベクターの改良点は、哺乳動物細胞で高レベルの発現を得るために、Semliki Forest virus(SFV)の構造を基本構造とした新しいDNA型発現vectorを作製した。SFVはalphavirusの一種で、一本鎖のプラス鎖RNAをgenomeとして有し、その5'側の3分の2には非構造タンパク(replicase)が、3'側の3分の1には構造タンパクがコードされている。Replicaseにより構造タンパクのmRNAが大量に合成される事を確認した。導入する遺伝子をSEREX法にて分離を試みた。患者血清を用いて、スクリーニングをおこない腸瘍にのみ強く発現する遺伝子の配列を確認している。

Research Products

• [Publications] Masanobu KASAI: "Immune response of post transplant periferal lymphocytes"International Journal of HEMATOLOGY. 69. 112-118 (1999)
• [Publications] Hirokazu MIZUNO: "Successful Culture and Sustainability in vivo of Gene-Modified Human Oral Mucosal Epithelium."HUMAN GENE THERAPY. 10. 825-830 (1999)
• [Publications] Nobuhiko EMI: "CD4- and CD56-positive T-cell line, MTA, established from natural killer-like T-cell leukemia/lymphoma"International Journal of HEMATOLOGY. 69. 180-185 (1999)
• [Publications] Yoshie KUNO: "AN ATYPICAL MYELODYSPLASTIC SYNDROME WITH t(9;12)(922;p12) AND TEL GENE REARRANGEMENT."British Journal of Haematology. 106. 570-571 (1999)
• [Publications] Tsukasa AKASAKA: "Conjugation of Plasmid DNAs with Lactose via Diazocapling"Biochemical and Biophysical Research Communications. 260. 323-328 (1999)
• [Publications] Hiroshi KOSUGI: "Histone deacetylase inhibitors are potent inducer/enhancer"Leukemia. 13. 1316-1324 (1999)
• [Publications] 恵美宣彦: "遺伝子治療 開発研究ハンドブック"エヌ・ティ・エス. 10 (1999)