進行性鼻壊疽(NK/NKTリンパ腫)本態の解明と治療への応用

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670207
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 清水 則夫 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (30226245)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永田 博史 千葉大学, 医学部, 講師 (20237530) ; 山本 興太郎 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (40000971)
• Keywords: 進行性鼻壊疽 / リンパ腫 / γδ型Tリンパ腫 / 診断 / 細胞培養 / NK細胞

Research Abstract

進行性鼻壊疽の本態度を解明する目的で、前年度から引き続き患者病変部の生検組織からリンパ腫細胞を分離培養する試みを行ない、以下の知見を得た。
1.鼻性T/NKリンパ腫(進行性鼻壊疽)患者のリンパ腫細胞を解析した。フローサイトメーターによる表面抗原解析とT細胞リセプター遺伝子(TCR)の再構成の有無により評価したところ、NK細胞由来と考えられる症例が7例、γδT細胞由来と考えられる症例が1例、細胞種を確定できない例が2例だった。
2.EBV陽性のリンパ性増殖疾患の患者から得られたNK細胞5例、γδT細胞2例、αβT細胞1例の染色体を解析したところ、6番染色体の欠損がNK細胞のうちの3例で認められたが、γδT細胞、αβT細胞には認められなかった。以上の結果より、EBウイルス陽性NK細胞増殖性疾患には6番染色体異常が密接に関与していることが示唆された。
3.鼻性T/NKリンパ腫、慢性活動性EBV感染症患者から得られたEBV陽性γδT細胞のTCR遺伝子の再構成を検討したところ、すべてVγ9-JγP/Vδ2-Jδ一3領域での再構成が検出された。
以上の結果は、進行性鼻壊疽の本態は多くの場合NK細胞リンパ腫であるが、γδT細胞が病因細胞となることもある事を示している。また、NK細胞の悪性化には6番染色体長椀の欠損が関与している可能性が示された。その部位には腫瘍抑制遺伝子のクラスターがあると予想され、今後NK細胞悪性化に関与する腫瘍抑制遺伝子の検索を行いたい。また、得られたEBV陽性γδT細胞がすべて同じTCR遺伝子再構成パターンを示したことから、特定のγδT細胞亜集団にEBVが感染していることが明かとなった。

Research Products

• [Publications] Nagata H., et al.: "Characterization of Novel Natural Killer (NK)-Cell and gamma/delta T-Cell Lines Established from Primaty Lesions of Nasal T/NK Cell Lymphomas Associated with the Epstein-Barr Virus"Blood. 97. 708-713 (2001)
• [Publications] Nagata H., et al.: "Presence of natural killer-cell clones with variable proliferative capacity in chronic active Epstein-Barr virus infection"Pathology International. 51. 778-785 (2001)