EBV plasmid vectorを用いたヒト肝細胞癌に対する遺伝子治療の検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670523
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 岩井 眞樹 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90184853)
• Keywords: 肝細胞癌 / 遺伝子治療 / α-Fctoprotein

Research Abstract

これまで非ウィルスベクターは発現効率が低く、その開発が望まれてきた。一般に非ウィルスベクターはplasmid vectorとgene delivery vehicleの二つの要素からなり、後者の開発は進んでいるが前者の開発は遅れている。そこで我々が開発してきたEpstein-Barr virusの複製装置EBNA1/oriP system(pSES)に、肝癌特異的なα-fetoprotein(AFP)プロモーターと自殺遺伝子を結合させたplasmid(pAES.Tk)を作成し、cationic liposomeやpolyamidoamine dendrimer(PAAD)と組み合わせ、in vivoにおけるヒト肝癌細胞の治療的効果について検討することを目的とした。これまでin vitroにおける肝癌細胞株でpSES.βgalactosidase(β)は通常のpSβと比し200〜1000倍活性が見られ、in vivoでpSES.TkはpS.Tkに比し強い殺効果が見られた。今後AFP陽性肝癌細胞株でpAES.Tkがin vitro,in vivoにてpAS.Tkに比べより特異的、かつ強い殺効果があることを証明する予定である。

Research Products

• [Publications] M.Iwai,et al.: "Development of gap junctional channels and inter-celluler communication in rat liverduring ontogenesis"J Hepatol. 32. 11-18 (2000)
• [Publications] Y Harada,M.Iwai,et al.: "Highly efficient suicide gene expression in hepatocellular carcinoma cells by Epokin-Batrrincs-based plasmid〜"Cancer Gene Therapy. 7. 27-36 (2000)
• [Publications] Hiroko Maruyama Tabata,et al.: "Effective suicide gene therapy in vivo by ERV-based plasmid vector coupled with polyamido amine〜"Gene Therapy. 7. 53-60 (2000)
• [Publications] M Iwai et al.: "Cholestatic ** in two patients with primary amyloidosis-Ultrastructural tihadiys〜"J Clin Gastroenteral. 28(2). 162-166 (1999)
• [Publications] T Mori,M Iwai,et al.: "Parenclymal cells proliferate and differentiate in an organotypic slice culture of the neonatal liver"Anat Embryol. 199. 319-327 (1999)