EBV plasmid vectorを用いたヒト肝細胞癌に対する遺伝子治療の検討

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670523
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 岩井 真樹 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90184853)
• Keywords: 肝細胞癌 / 遺伝子治療 / EBV plasmid vector / 非ウィルスベクター / α-Fetoprotein

Research Abstract

これまでの非ウィルスベクターは発現効率が低く、その開発が望まれてきた。そこで我々が開発してきたplasmid vectorはEBNA1/oriP systemを有し、同systemに自殺遺伝子Herpes simplex virus 1-Thymidine kinase(HSV 1-Tk)を結合したplasmid vectorを作製した。cationic lipo-someやpolyamidoamine dendrimer(PAAD)と組み合わせ、ヒト肝癌細胞株やEwing肉腫に導入し、EBNA1/oriPを取り除いたcontrol vectorと比較したところ、300〜1000倍もの殺効果を認めた(Y Harada,M Iwai,et al.Cancer Gene Ther7,27,2000,H maruyama-Tabata,et al.Gene Ther7,53,2000)。
そこで我々は、ヒトCEA陽性胆管癌細胞株に、同上のsystemにCEAプロモーターと自殺遺伝子を結合させたplasmidをcationic liposomeおよびPAADと組み合わせ、投与したところ、CEA産生細胞に強い殺効果が見られこの事実を報告した(S Tanaka,M Iwai,et al.Cancer Gene Ther7,1241,2000)。しかるに、非ウイルスベクターによるEBNA1/oriP systemを用いた自殺遺伝子治療はin vitroのみならずin vivoで殺効果は強く、癌特異的に殺効果も期待できる事が判明した。今後AFP陽性肝細胞癌への殺効果について、EBNA1/oriP systemにAFPプロモーターを有するplasmidを用い、検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Tanaka S,Iwai M, et.al.: "Targeted killing of CEA producing CCC cells by PAMAM dendrimer mediated transfer of an EBV"Cancer Gene Ther. 7. 1241-1249 (2000)
• [Publications] Harada Y,Iwai M, et al.: "Highly efficient suicide gene expression in hepato-cellular carcinoma cells by EBV-based plasmid"Cancer Gene Ther. 7. 27-36 (2000)
• [Publications] Iwai M,Morikawa T, et al.: "Biological significance of AFP expression in liver injury induced by CC14"Acta histochem cytochem. 33. 17-22 (2000)
• [Publications] Harada Y,Iwai M, et al.: "Superfect reagent-mediated transfection with an EBV based-plasmid vector"Qiagen News. 5. 12-14 (2000)
• [Publications] Morikawa T,Iwai M, et al.: "Suicide gene therapy for HCC in vivo by means of EBV-based plasmid vector/polyethylenimine"JSGT. 6. 134 (2000)
• [Publications] Iwai M,Mori T, et.al.: "Gene therapy of IL12 for multiple metastatic liver tumors"Hapatology. 32・4. 179A (2000)