アルツハイマー病における神経細胞死の機序-シグナル伝達の解析-

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670617
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 栗山 勝 福井医科大学, 医学部, 教授 (80107870)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤山 二郎 福井医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (40283171) ; 武藤 多津郎 福井医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (60190857) ; 平山 幹夫 福井医科大学, 医学部, 助教授 (30181192)
• Keywords: アミロイドβ蛋白 / アポトーシス / PC12 / 受容体チロシンキナーゼ / TrkA / TrkB / リン酸化反応

Research Abstract

家族性アルツハイマー病の原因遺伝子であるプレセニリン-1(PS1)が神経成長因子受容体(Trk)に及ぼす影響を検討した。PS1を発現している野性型の神経芽細胞腫細胞(SH-SY5Y)、正常PS1を過剰強制発現した神経芽細胞腫細胞(SH20-3)、変異型PS1を発現した神経芽細胞腫細胞(SH-34.5)、mock(SH33-1)の各々の培養細胞を用いた。NGFで一定時間刺激後lysis buffer(20mM HEPES,pH7.2,1%Nodidet P-40,10%glyserol,50NaF,1mM phenylmethylsulfonyl fluoride,1mM Na3VO4,10μg/ml leupeptin)で可溶化、抗Trk抗体で免疫沈降し、抗一燐酸化チロシン抗体(α-PY)、抗Trk抗体でイムノブロットを行った。各細胞に発現しているTrkの蛋白量には差異を認めなかったが、野性型PS1を過剰発現したSH20-3では、mock(SH33-1)に比べて明らかにNGFに対する反応性の低下を認めた。TrkとPS1との間にクロストークが存在することが明らかになった。変異型PS1発現のSH34.5における反応は検討中である。またTrkの細胞表面上での分布も検討する予定である。

Research Products

• [Publications] Fukutani Y, et al: "Adult-type metachromatic leukodystrophy with a compound heterozygote mutation showing character change and dementia"Psychiatry and Clinical Neurosciences. 53. 425-428 (1999)
• [Publications] Yoneda M, et al: "Vasogenic emeda on MELAS : A serial Study with diffusion-weighted MR imaging"NEUROLOGY. 53. 2182-2184 (1999)
• [Publications] Kumano T, et al: "HMG-CoA reductase inhibitor induces a transient activation of high affinity nerve growth factor recepter, Trk, and morphological differentiation with fatal outcome in PC12 cells"Brain Research. 859. 169-172 (2000)
• [Publications] Hamano T, et al: "Phosphoglycerate kinase deficiency : An adult myopathic form with a novel mutation"NEUROLOGY. 54. 1188-1190 (2000)