精神分裂病のグルタミン酸伝達異常についての分子遺伝学的および実験的検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670936
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 鈴木 道雄 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (40236013)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 倉知 正佳 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (80019603) ; 住吉 太幹 富山医科薬科大学, 附属病院, 助手 (80286062) ; 黒川 賢造 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (10283079)
• Keywords: NAALADase / グルタミン酸 / 精神分裂病 / 分子遺伝学 / ノックダウン / in situ ハイブリダイゼーション

Research Abstract

1.分裂病患者のNAALADase遺伝子の多型とその臨床的関連
本研究に協力することに同意の得られた健常者若干名の末梢血からRNAを抽出し、ヒトのNAALADase遺伝子のcDNA(2653bp)を300-500bpに分けて、reverse transcription-polymerasechain reaction(RT-PCR)による増幅を行っている。しかし、ヒトのNAALADase遺伝子の血液における発現は極めて乏しいために、安定した結果が得られていない。RNAの抽出の効率を上げることが重要と考えられ、現在取り組んでいる最中である。
2.分裂病モデルとしてのNAALADase発現抑制ラットの検討
NAALADaseのmRNAに対する短鎖のアンチセンスDNAによるknock down実験の前に、ラット脳におけるNAALADase mRNAの発現を、in situハイブリダイゼーション法により検出する必要がある。これまでのところ、NAALADase mRNAの脳における発現は比較的少なく、また非特異的なハイブリダイゼーションが多いために、充分にNAALADase mRNAを検出できていないので、現在は実験条件の検討を行っている。実験条件が確立すれば、直ちに短鎖のアンチセンスDNA投与によるNAALADase発現抑制ラットを作成し、検討を開始する。