2000 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト組織におけるアミロイドβ蛋白質代謝産物の同定と臨床的応用
Project/Area Number |
11670950
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
木村 武実 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284766)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 令江 熊本大学, 医学部, 助手 (80253722)
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Keywords | アミロイドβ蛋白質 / アミロイドβ蛋白質代謝 / アルツハイマー病 |
Research Abstract |
アミロイドβ蛋白質(Aβ:amyloid β protein)の代謝機構を明らかにすることはアルツハイマー病(AD:Alzheimer's disease)の病因究明において重要な課題といえる。我々はこの代謝研究の糸口として,これまでにAβC末断端を認識する抗体により脳,心臓,肺,肝,腎,膵,小腸の各組織が標識されることを見出した。本研究では,さらに下記のことが明らかになった。 1.AβN末断端抗体を用いた免疫組織化学法によってヒト生体サンプル(脳,心臓,肺,肝,腎,膵,小腸)を検索した結果,腎以外の組織はAnti-N17(L)により標識され,Anti-N3(pE)では腎に加え脳,肺,肝臓,小腸に陽性反応が認められた。 2.抗Aβ17-24抗体(4G8)による免疫ブロットでは心,肝,腎に陽性バンドは認められなかった。 3.脳の大脳皮質神経細胞は抗Aβ17-24抗体(4G8)で標識されたが,Anti-N3(pE),Anti-N11(pE),Anti-N17(L)では陰性であった。 各組織で認められていたAβ陽性反応は2.の生化学的手法では確認されなかったことから,cross reactionの可能性があるが,他の抗体および他の組織による検討が必要と考えられた。神経細胞内Aβの存在はすでにAβC末断端抗体を用いた研究によって明らかになっており,我々の4G8による所見はそれを確認するものといえる。神経細胞内AβのN末については今回の検索では明らかにできず,このAβN末は(1)代謝を受けていない,(2)使用したAβN末断端抗体が認識する以外の箇所で断端になっている,などの可能性が考えられた。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Takemi Kimura et al.: "Apolipoprotein Eε3 allele is not a risk factor of schizophrenia : a study of 314 Japanese patients"Neuropsychobiology. 42・. 66-68 (2000)
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[Publications] Takemi Kimura et al.: "Phosphorylation of MARCKS in Alzheimer disease brains"Neuro report. 11・. 869-873 (2000)
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[Publications] 木村武実 他: "Advanced glycation end products (AGE)とアルツハイマー病"脳の科学. 22・2000年増刊号. 145-148 (2000)
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[Publications] Takemi Kimura et al.: "Apolipoprotein Eε4 and tardive dyskinesia in a Japanese population"Journal of Psychiatric Research. 34・. 329-332 (2000)