2001 Fiscal Year Annual Research Report
婦人科癌発生におけるテロメラーゼ活性制御機構と遺伝子異常に関する分子生物学的研究
Project/Area Number |
11671622
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Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
Principal Investigator |
永井 宣隆 広島大学, 医学部, 助教授 (90198292)
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Keywords | 婦人科癌 / 子宮癌 / テロメラーゼ / hTERT / GnRH / p27 |
Research Abstract |
1.子宮体癌へのGnRH agonistの細胞増殖抑制効果とテロメラーゼ発現調節機序との関連を調査した。臨床検体の子宮内膜異型増殖症2例、子宮体癌38例と子宮体癌細胞株HEC-1を用いてRT-PCR法にてGnRH-RmRNAの発現を検出する子宮体癌の2例を除き、臨床検体の全例(95.0%)とHEC-1に319bpの位置にGnRH-RmRNAの発現を認めた。次にHEC-1を用い10^<-7>〜10^<-4>MのGnRH agonist(leuprolid)を添加し、細胞増殖をMTTアッセイ、テロメラーゼ活性をTRAPアッセイとhTERTmRNA発現で検索すると、HEC-1はleuprolid10^<-7>Mで細胞増殖の抑制が始まり、10^<-4>Mで約32%増殖が抑制された。その間テロメラーゼ活性は大きな変化を認めなかったが、hTERTmRNAの発現量の減少を認めた。その結果、GnRH agonistは癌細胞の直接的な増殖抑制作用を有し、その背景にhTERT発現も抑制することが判明した。 2.子宮体癌においてcyclin dependent kinase inhibitors(CDKIs)の一種であるp27蛋白発現とテロメラーゼ活性との関連を調査した。臨床検体として子宮体癌28例と正常子宮内膜16例を用い、p27蛋白発現を免疫組織化学、p27mRNA発現をRT-PCR、テロメラーゼ活性をTRAPアッセイで検討した。その結果、p27は子宮体癌では正常子宮内膜と比べ発現率、発現量ともに低下しており、テロメラーゼ活性はp27発現の陰性例が陽性例と比べて有意差はないが高い結果が得られた。CDKIsとテロメラーゼ活性の制御との関連は検索を続ける。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nagai N. et al.: "Are DNA ploidy and epidermal growth factor receptor prognostic factors for untreated ovarian cancer?:a prospective study"Am. J. Clin. Oncol.. 24・3. 215-221 (2001)
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[Publications] Nagai N. et al.: "Radiotherapy combined with transcatheter arterial infusion of cisplatin versus oral fluoropyrimidine anticancer agent for locally advanced carcinoma of the uterine cervix : a prospective follow-up sutdy"Oncol. Rep.. 8. 119-125 (2001)
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[Publications] Takahashi T, Nagai N.: "Evidence for RAD51L1/HMGIC fusion in the pathogenesis of uterine leiomyoma"Genes, Chromosomes & Cancer. 8. 196-201 (2001)
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[Publications] Shigemasa K. et al.: "Underexpression on cyclin-dependent kinase inhibitor, p27 is associated with poor prognosis in sereous ovarian carcinomas"Int. J. Oncol.. 18. 953-958 (2001)
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[Publications] Kawakami Y. et al.: "Adenovirus-mediated p16 gene transfer changes the sensitivity to Taxen and Vinca Alkalods of human ovarian cancer cells"Anticancer Res.. 21. 2537-2546 (2001)