2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11680640
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| Research Institution | Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences |
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Principal Investigator |
皆川 信子 新潟薬科大学, 薬学部, 講師 (90113026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂上 茂 郡山女子大学, 家政学部, 助教授 (10201518)
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| Keywords | シアン耐性呼吸 / ミトコンドリア / Hansenula anomala / Alternative oxidase / 亜鉛 / アフリカトリパノソーマ症 / Trypanosoma brucei / アスコフラノン |
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| Research Abstract |
酵母Hansenula anomalaのミトコンドリアのシアン耐性呼吸を担うAlternative Oxidaseの核遺伝子は、環境条件の変化に応じて発現が誘導されるが、この過程の詳細なメカニズムは未だ解明されていない。誘導剤としてシトクロムbc_1複合体の阻害剤であるAntimycin A_3、Ascochlorin、SH化合物であるDTTを用いて、Alternative oxidase核遺伝子発現に関して検討した。
亜鉛イオノフォアであるPyrithioneは、SH基を有するためにそれ自身が誘導作用を示す一方で、AA_3による誘導に対して阻害作用を示した。Pyrithioneと同時に金属キレーターであるEDTA又はTPENを加えると、Antimycin A_3によるAltenative oxidaseのmRNAの発現は完全に阻害された。しかし、Zn-EDTAを添加した場合には、阻害は認められなかった。 さらに、EDTAあるいはTPENとPyrithioneで前処理した菌体にZn^<2+>を添加したところ、mRNAの発現はもとのレベルにまで回復した。これらの結果から、Alternative oxidaseの核遺伝子発現の過程にZn^<2+>が必須の因子として関与していることが明らかとなった。セリン/スレオニンキナーゼの特異的阻害剤であるStaurosporine及びセリン/スレオニンホスファターゼ1,2Aの特異的阻害剤であるCantharidinによるAlternative oxidase核遺伝子発現の阻害効果は、細胞外のリン酸濃度が高いほど強くなった。したがって、Alternative oxidaseの核遺伝子発現に関わるリン酸化・脱リン酸化の過程において、リン酸が抑制的に作用することが示唆された。
以上に関して、さらに研究を進めている。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Minagawa,N.,Kariya,H.,Sakajo,S.,Yoshimoto,A.: "Effects of dithiocarbamates on the expression of alternative oxidase in the yeast, Hansenula anomala"EBEC Short Report. 11. 235 (2000)
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[Publications] Fukai,Y.,Minagawa,N.,Sakajo,S. et al.: "Ascofuranone : a new chemotherapeutic agent for African trypanosomiasis"Mahidol Journal. 7. 37-43 (2000)
