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1999 Fiscal Year Annual Research Report

サイクリンGによるG2/M期制御

Research Project

Project/Area Number 11877284
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

和氣 徳夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 聖子  九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527)
西田 純一  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113)
KeywordsCyclinG / p53 / p21 / G1 accumulation / G2 / M accumulation / apoptosis / BaX
Research Abstract

本研究では、p53下流で機能するサイクリンG蛋白の機能を明らかにした。細胞をDOX及びCDDPで処理すると、p53、p21、サイクリンG蛋白の発現が誘導され、G2/M期停止を生ずる。一方ヒストン脱アセチル化拮抗剤であるNaBで処理すると、p53及びp21発現誘導を介してG1期停止を生ずる。このため、DOX存在下サイクリンGnに相補的アンチセンスオリゴDNAを投与すると細胞のG2/M期集積は回避され、G1期に集積した。さらにDOXにより誘導されたサブG1領域の細胞集積も回避された。このため、G2/M期集積及びアポトーシス誘導へのサイクリンG2の関与が示唆された。サイクリンGを高発現する再構成細胞を樹立した。サイクリン高発現細胞はコントロール細胞と同様にDOX或いはCDDPに反応し、G2/M期に集積した。しかしDOX或いはCDDP非存在下ではコントロール細胞と同様の細胞周期分布を示した。サイクリンG高発現細胞は低血清刺激や細胞飽和に反応し、顕著なアポトーシスによる細胞死に至った。高発現細胞ではGc1-2やBcl-XL発現に変化を認めなかったが、Baxの高発現を認めた。BAX高発現は翻訳レベルで誘導されていた。これらの成果は今後サイクリンG発現を誘導する分子標的療法の有効性を示唆した。このため、サイクリンGはp53依存性アポトーシスの誘導に関与すると示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Hachiya T et al: "WAF1 Genotype and Endometrial Cancer Susceptibility."Gynecologic Oncology. 72. 187-192 (1999)

  • [Publications] Zhou Y et al: "Involvement of mutations in the DPC4 promoter in endometrial carcinoma development."Molecular Carcinogenesis. 25. 64-72 (1999)

  • [Publications] Kata K et al: "Relevance of ER to the development of endometrial hyperplasia and adenocarcinoma."Breast Cancer. 6,4. 312-319 (1999)

  • [Publications] Takada S et al: "Detection and cloning of an X-linked locus associated with a Notl site that is not methylated on mouse inactivated X chromosome by the RLGS-M Method."Genomics. 61. 92-100 (1999)

  • [Publications] Ueoka Y et al: "HGF and Ovarian carcinoma cell motility and invasion."British Journal of Cancer. (in press).

  • [Publications] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. (in press).

URL: 

Published: 2001-10-23   Modified: 2016-04-21  

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