2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト胃癌、膵癌、肺がん拒絶抗原の同定とがんワクチン開発
Project/Area Number |
12213116
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
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Keywords | 癌抗原 / 癌ワクチン / 癌抗原ペプチド / 胃癌抗原遺伝子 / 骨肉腫抗原遺伝子 / サバイビン / SYT-SSX / HLA-A24 |
Research Abstract |
1自家癌抗原の遺伝子クローニング:昨年クローニングした自家癌骨肉腫OS2000の癌抗原遺伝子papilloma-binding factor(PBF)の解析を進めた。発現は骨肉腫やユーイング肉腫など多くの肉腫に発現をみ、また扁平上皮癌などの上皮性腫瘍にも広く発現していた。一方、正常組織では卵巣と膵臓に弱い発現をみたが、抗体では検出されなかった。C末に存在するエピトープも決定した。また我々はHLA-A31拘束性胃癌抗原遺伝子C98を同定し、この遺伝子のスプライシングバリアントが腫瘍特異的に発現していた。いずれも癌抗原としての特徴に優れ、ヒト癌免疫ワクチンの候補と考えられた。 2reverse-immunological approachより同定された癌抗原ペプチドの臨床試験:(1)HLA-A24拘束性サバイビン2Bペプチド(AYACNTSTL)を用いた第1相臨床試験を昨年3月より大腸癌、乳癌、肺癌、口腔癌等で開始した。明らかな副作用はみられず、5/15例の大腸癌患者、2/6例肺癌患者で腫瘍マーカーの低下やCT、MRI上の腫瘍増殖抑制がみられた。(2)SYT-SSXのBペプチド(GYDQIMPKK)の臨床試験でも現在まで副作用は'みられていない。免疫学的応答として患者2例でテトラマー陽性のCTL前駆細胞の上昇をみた。
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[Publications] Ida, K., Sato, N., et al.: "Improved induction of synovial sarcoma-reactive CTLs by SYT-SSX junction peptide/HLA-A*2402 complex anchor substitution."J.Immunol.. in press.
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[Publications] Idenoue, S., Sato, N., et al.: "A potent immunogenic general cancer vaccine that targets survivin, an inhibitor of apoptosis proteins."Clin.Cancer Res.. in press.
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[Publications] Ueda, G., Tamura, Y., Sato, N., et al.: "Tumor-derived Heat Shock Protein70-pulsed Dendritic Cells Elicit Tumor-specific Cytotoxic T Lymphocytes (CTLs) and Tumor Immunity."Cancer Science. 95・3. 248-253 (2004)
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[Publications] Takamura, Y., Ikeda, H., Sato, N., et al.: "Regulation of MHC class II expression in glioma cells by class II transactivator (C II TA)."Glia. 45. 392-405 (2004)
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[Publications] Tamura, Y., Sato, N.: "Heat shock proteins ; Chaperoning of innate and adaptive immunities."Jpn.J.Hyperthermic Oncology. 19. 131-139 (2003)
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[Publications] Kanaseki, T., Sato, N., et al.: "Histone deacetylation, but not hypermethylation, modifies CIITA and MHC calss II gene expression in squamous cell carcinomas."J.Immunol.. 170. 4980-4985 (2003)
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[Publications] 佐藤百合子, 井田和功, 川口 哲, 佐藤昇志: "Annual Review 2003 染色体転座融合蛋白を標的とした癌治療"中外医学社. 6 (2002)