2000 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫性甲状腺疾患(橋本病)の疾患感受性遺伝子の同定とその機能解析

Research Project

Project/Area Number	12307056
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	白澤専二九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本健九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60274528) 笹月健彦九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
Keywords	自己免疫疾患 / 甲状腺 / Graves病 / 橋本病 / 連鎖解析 / 罹患同胞対法 / マイクロサテライトマーカー / 疾患感受性遺伝子
Research Abstract	Graves病(GD)および橋本病(HT)は、両者ともに甲状腺特異的な自己免疫疾患でありながら、その臨床的および免疫学的所見は異なること、それぞれの多発家系の存在、twin studyより、GDおよびHTのそれぞれに特異的な遺伝要因の関与が示唆される。一方、GDとHTの混在する家系、GDからHTに移行する症例が存在することより、両者に共通の遺伝要因も存在すると考えられる。本研究ではGDおよびHTが1)どのような疾患感受性遺伝子を共有し、2)どのような疾患感受性遺伝子を特異的に持つことにより、自己免疫性甲状腺疾患(AITD)を形成するのかを明らかにすることを目的とする。書式化されたインフォームドコンセントのもとに収集されたAITD113家系の罹患同胞対123組(うちGD家系67、HT家系25組、GD-HT混在家系31組)に対して、約400個のマイクロサテライトマーカーを用い、全ゲノムスキャンを行い、罹患同胞対法を用いた連鎖解析を行った。統計学的処理は、MAPMAKER/SIBSによるmultipoint maximum lod score(MLS)の算出と、SIBPALによP valueの評価で行った。AITD全体では、D5S436でMLSが3.141、P valueが0.0017を示した。また、HTについては、D8S272でMLSが3.768、P valueが0.0002を示した。AITDおよびHTの疾患感受性遺伝子が5q31-33、8q23-24にそれぞれ存在することが示唆された。現在、罹患同胞対法の数を増して連鎖解析を行うとともに、孤発例も収集し、示唆的な領域において新たなに100kb間隔でマイクロサテライトマーカーを設定し、相関解析を進行させている。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Wataya M et al.: "Comparative analysis of HLA restriction and cytokine production of hepatitis B surface antigen-specific T cells from low-and high-antibody responders in vaccinated humans."J.Human Genet.. (in press). (2001)
[Publications] Baba I et al.: "Involvement of deregulated epiregulin expression in tumorigenesis in vivo through activated Ki-Ras signaling pathway in human colon cancer cells."Cancer Res.. 60. 6886-6889 (2000)
[Publications] Ries S et al.: "Opposing effects of Ras on p53 : transcriptional activation of mdm2 and induction of p19^<ARF>."Cell. 103. 321-330 (2000)
[Publications] Shirasawa S et al.: "Rnx deficiency results in congenital central hypoventilation."Nature Genet.. 24. 287-289 (2000)
[Publications] Dilworth FJ et al.: "ATP-driven chromatin ATP-driven chromatin remodeling activities and coactivator histone acetyltransferases act sequentially during transcriptional activation by RAR/RXR heterodimers vitro."Molecular Cell. 6. 1049-1058 (2000)
[Publications] Fukui Y et al.: "Diversity of T cell repertoire shaped by a single peptide ligand is critically affected by its amino acid residue at a T cell receptor-contact."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 13760-13765 (2000)
[Publications] Kawamura K et al.: "Induction of autoimmune encephalitis by proteolipid protein 95-116-specific T cells from HLA-DR2(DRB1*1502) transgenic mice."J.Clin.Invest.. 105. 977-984 (2000)
[Publications] Toh H et al.: "Magnitude of structural changes of the T-cell receptor binding regions determine the strength of T-cell antagonism : mokecular dynamics simulations of HLA-DR4(DRB1*0405) complexd with analogue pedptide."Protein Engineering. 13. 423-429 (2000)
[Publications] Hamaguchi K et al.: "Analysis of tumor necrosis factor-a promoter polymphopism in type 1 diabetes : HLA-B and-DRB1 alleles are primarily associated with the disease in Japanese."Tissue Antigens. 55. 10-16 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫性甲状腺疾患(橋本病)の疾患感受性遺伝子の同定とその機能解析

Principal Investigator

白澤 専二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535)

Research Products

[Publications] Wataya M et al.: "Comparative analysis of HLA restriction and cytokine production of hepatitis B surface antigen-specific T cells from low-and high-antibody responders in vaccinated humans."J.Human Genet.. (in press). (2001)

[Publications] Baba I et al.: "Involvement of deregulated epiregulin expression in tumorigenesis in vivo through activated Ki-Ras signaling pathway in human colon cancer cells."Cancer Res.. 60. 6886-6889 (2000)

[Publications] Ries S et al.: "Opposing effects of Ras on p53 : transcriptional activation of mdm2 and induction of p19^<ARF>."Cell. 103. 321-330 (2000)

[Publications] Shirasawa S et al.: "Rnx deficiency results in congenital central hypoventilation."Nature Genet.. 24. 287-289 (2000)

[Publications] Dilworth FJ et al.: "ATP-driven chromatin ATP-driven chromatin remodeling activities and coactivator histone acetyltransferases act sequentially during transcriptional activation by RAR/RXR heterodimers vitro."Molecular Cell. 6. 1049-1058 (2000)

[Publications] Fukui Y et al.: "Diversity of T cell repertoire shaped by a single peptide ligand is critically affected by its amino acid residue at a T cell receptor-contact."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 13760-13765 (2000)

[Publications] Kawamura K et al.: "Induction of autoimmune encephalitis by proteolipid protein 95-116-specific T cells from HLA-DR2(DRB1*1502) transgenic mice."J.Clin.Invest.. 105. 977-984 (2000)

[Publications] Toh H et al.: "Magnitude of structural changes of the T-cell receptor binding regions determine the strength of T-cell antagonism : mokecular dynamics simulations of HLA-DR4(DRB1*0405) complexd with analogue pedptide."Protein Engineering. 13. 423-429 (2000)

[Publications] Hamaguchi K et al.: "Analysis of tumor necrosis factor-a promoter polymphopism in type 1 diabetes : HLA-B and-DRB1 alleles are primarily associated with the disease in Japanese."Tissue Antigens. 55. 10-16 (2000)

白澤専二九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535)