2002 Fiscal Year Annual Research Report

ムチン発現からみた膵胆管系腫瘍の再分類-手術適応の判断指標として-

Research Project

Project/Area Number	12470046
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	米澤傑鹿児島大学, 医学部, 教授 (10175002)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	津山新一郎鹿児島大学, 医学部, 助教授 (30041346) 高尾尊身鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80171411) 愛甲孝鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117471) 野元三治鹿児島大学, 医学部, 助手 (20274813) 後藤正道鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80325779)
Keywords	膵腫瘍 / 胆管腫瘍 / ムチン / 免疫組織学 / 臨床病理学的因子 / 手術適応 / 癌患者の予後 / DNAメチル化
Research Abstract	膵胆管系腫瘍の再分類に際して、ムチン発現の意義をより明確にするため、多種類のムチン[MUC1(膜結合型)、MUC2(腸型)、MUC4(気道型)、MUC5AC(胃表層型)、MUC6(胃幽門型)]の発現を、検索対象症例を増やして免疫組織学的に検索し、臨床病理学的因子と比較検討した。一方、膵胆管系腫瘍におけるムチンの発現の特徴を明確にするため、膵胆管系以外の様々な臓器の腫瘍におけるムチン発現の検索をも行った。膵腫瘍においては、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)を「暗細胞型」と「明細胞型」に再分類し、浸潤性膵管癌(IDC)と比較した。まず、MUC1コア蛋白であるMUC1/DF3の発現が、IDCでは陽性、膵IPMNでは両型とも陰性と大きく異っていることが確認できた。また、MUC4はIDCの約3分の1の症例に発現をみたが、IPMNでは両型とも全く発現をみなかった。さらに、IPMN-暗細胞型では糖鎖の多い成熟型のMUC1/HMFG-1陰性・MUC2陽性、逆に、IPMN-明細胞型ではMUC1/HMFG-1陽性・MUC2陰性と発現様式が違い、また、癌合併率も各々74%・14%と異ることから、両者は別の系統の腫瘍であり、手術適応も異なってくると考えられる。肝内胆管癌(腫瘤形成型)の検討では、MUC4陽性群はMUC4陰性群に比べ有意に予後不良であり、多変量解析でも、MUC4発現陽性が独立した予後不良因子であることが明らかとなった。一方、粘液産生性胆管腫瘍を、胆管粘液性嚢胞腺癌と胆管内乳頭粘液性腫瘍に再分類し、ムチン発現と細胞形態計測で解析したところ、両者間に、MUC2とMUC4の発現の顕著な差異や、形状係数と核面積の有意差を認め、粘液産生胆管腫瘍の新しい組織学的分類を提唱できる可能性が示された。膵胆管系の腫瘍のタイプによって大きく異るMUC2の遺伝子発現へのDNAメチル化の関与の検索を開始し、膵癌細胞株でのMUC2発現がDNAメチル化の有無によって規定されている可能性をmethylation specific PCR法により明らかにした。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Matsukita, S., et al.: "Expression of mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC and MUC6) in mucinous carcinoma of the breast : comparison with invasive ductal carcinoma"Histopathology. 42・1. 26-36 (2003)
[Publications] Tamada, S., et al.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucins in extrahepatic bile duct carcinomas : Its relationship with tumor progression and prognosis"Pathol. Int.. 52・11. 713-723 (2002)
[Publications] Taki, C., et al.: "MUC1 mucin expression in follicular dendritic cells and lymphoepithelial lesion of gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma"Pathol. Int.. 52・11. 691-701 (2002)
[Publications] 村田長芳, 他: "複合糖質の局在と機能"細胞. 34・14. 596-599 (2002)
[Publications] Seko, A., et al.: "Ectopic expression of a GlcNAc 6-0-sulfotransferase, GlcNAc6ST-2, in colonic mucinous adenocarcinoma"Glycobiology. 12・6. 379-388 (2002)
[Publications] Yonezawa, S., et al.: "The expression of several types of mucin is related to the biological behavior of pancreatic neoplasms"J. Hepatobiliary Pancreat. Surg.. 9・3. 328-341 (2002)
[Publications] Ribeiro-Filho, L.A., et al.: "CpG hypermethylation of promoter region and inactivation of E-cadherin gene in human bladder cancer"Mol. Carcinogen.. 34・4. 187-198 (2002)
[Publications] 米澤傑, 他: "ムチンの発現様式からみた通常型膵管癌の組織発生-膵管内乳頭腫瘍との対比-"胆と膵. 23・3. 187-194 (2002)
[Publications] Yoshii, N., et al.: "Expression of mucin core proteins in extramammary Paget's disease"Pathol. Int.. 52・5/6. 390-399 (2002)
[Publications] Hasui, K., et al.: "Immunohistochemical analysis of the pathogenicity of Helicobacter pylori infection : Excess nitric oxide induced indirectly by Lewis X and Y is the cause of the pathogenicity of Helicobacter pylori infestation in the stomach"Acta Histochem. Cytochem.. 35・2. 93-100 (2002)
[Publications] Nakamura, A., et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : Its relationship with potential for malignancy"J. Pathol.. 197・2. 201-210 (2002)
[Publications] Tsuji, M., et al.: "Photoreceptor cell differentiation in retinoblastoma demonstrated by a new immunohistochemical marker mucin-like glycoprotein associated with photoreceptor cells (MLGAPC)"Histopathology. 40・2. 180-186 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ムチン発現からみた膵胆管系腫瘍の再分類-手術適応の判断指標として-

Principal Investigator

米澤 傑 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10175002)

Research Products

[Publications] Matsukita, S., et al.: "Expression of mucins (MUC1, MUC2, MUC5AC and MUC6) in mucinous carcinoma of the breast : comparison with invasive ductal carcinoma"Histopathology. 42・1. 26-36 (2003)

[Publications] Tamada, S., et al.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucins in extrahepatic bile duct carcinomas : Its relationship with tumor progression and prognosis"Pathol. Int.. 52・11. 713-723 (2002)

[Publications] Taki, C., et al.: "MUC1 mucin expression in follicular dendritic cells and lymphoepithelial lesion of gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma"Pathol. Int.. 52・11. 691-701 (2002)

[Publications] 村田長芳, 他: "複合糖質の局在と機能"細胞. 34・14. 596-599 (2002)

[Publications] Seko, A., et al.: "Ectopic expression of a GlcNAc 6-0-sulfotransferase, GlcNAc6ST-2, in colonic mucinous adenocarcinoma"Glycobiology. 12・6. 379-388 (2002)

[Publications] Yonezawa, S., et al.: "The expression of several types of mucin is related to the biological behavior of pancreatic neoplasms"J. Hepatobiliary Pancreat. Surg.. 9・3. 328-341 (2002)

[Publications] Ribeiro-Filho, L.A., et al.: "CpG hypermethylation of promoter region and inactivation of E-cadherin gene in human bladder cancer"Mol. Carcinogen.. 34・4. 187-198 (2002)

[Publications] 米澤傑, 他: "ムチンの発現様式からみた通常型膵管癌の組織発生-膵管内乳頭腫瘍との対比-"胆と膵. 23・3. 187-194 (2002)

[Publications] Yoshii, N., et al.: "Expression of mucin core proteins in extramammary Paget's disease"Pathol. Int.. 52・5/6. 390-399 (2002)

[Publications] Nakamura, A., et al.: "New classification of pancreatic intraductal papillary-mucinous tumour by mucin expression : Its relationship with potential for malignancy"J. Pathol.. 197・2. 201-210 (2002)

[Publications] Tsuji, M., et al.: "Photoreceptor cell differentiation in retinoblastoma demonstrated by a new immunohistochemical marker mucin-like glycoprotein associated with photoreceptor cells (MLGAPC)"Histopathology. 40・2. 180-186 (2002)

米澤傑鹿児島大学, 医学部, 教授 (10175002)