2000 Fiscal Year Annual Research Report
転移促進遺伝子PETA3/CD151の作用機構の作用機構の解明とその制御による転移の抑制
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12470280
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| Research Institution | Tazuke Kofukai Medical Research Institute |
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Principal Investigator |
三宅 正幸 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中森 正二 大阪大学, 医学部・第2外科, 講師 (70294080)
金井 陸行 (財)田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究部員 (00322652)
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| Keywords | PETA3 / CD151 / F1 / TM4SF / MRP-1 / CD9 / KAI1 / CD82 |
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| Research Abstract |
PETA3/CD151はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)に属している.これまで我々が研究してきたMRP-1/CD9,KAI1/CD82が転移抑制遺伝子としての働きを持つのに対してPETA3/CD151は細胞運動を抑制し,正反対の機能を示した.そこで我々はマウスのメラノーマの低転移株であるF1にこのcDNAをトランスフェクションしてその機能を検討した.その結果,F1-PETA3/CD151はやはり高運動能を示し,in vivoでスキッドマウスを用いた転移実験を行ったところ,尾静脈からの注入により高率に肺転移を起こした.生存期間においても有意にF1-PETA3/CD151細胞移植群は対照群に比べて短命に終わった.また,フットバッドに移植し,自然転移を検討したところ,やはり対照群が全く転移を起こさないのに対して,全てのマウスが肺転移を形成した.このように,PETA3/CD151は肺転移促進遺伝子であることが明らかになった.また,抗PETA3/CD151抗体を用いて肺転移を抑制できるかどうか行った所,有意に自然転移は抑制された.これは肺転移の抑制という臨床応用に利用できるものと考えられる.臨床的検討としては大腸癌を用いて免疫組織染色及び半定量PCR法によりPETA3/CD151と予後との検討を行った.しかしながら,症例が最近の例でもあることから,PETA3/CD151陽性群が予後が悪い傾向を示したのみであった.有意差が出るには観察期間の延長が必要であると考えられた.現在,肺癌,膵臓癌,胃癌で免疫組織染色を行い,予後および転移との関連を検討中である.
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[Publications] Huang,C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung."British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)
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[Publications] Hirasawa,Y., et al.: "Natural autoantibody to MUC1 is a prognostic in dicator for non-small cell lung cancer."American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)
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[Publications] Adachi,M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer."Clinical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)
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[Publications] Hamada,H., et al.: "A novel monoclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin."Oncology Report. 7. 225-232 (2000)
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[Publications] Konishi,T., et al.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers."International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)
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[Publications] Yagita,M., et al.: "A Novel Natural Killer Cell Line (KHYG-1) from A Patient with Aggressive Natural Killer Cell Leukemia Carrying A p53 Point Mutation."Leukemia. 14. 922-930 (2000)
