2001 Fiscal Year Annual Research Report
転移促進遺伝子PETA3/CD151の作用機構の解明とその制御による転移の抑制
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12470280
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Research Institution | Tazuke Kofukai Medical Research Institute |
Principal Investigator |
三宅 正幸 田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中森 正二 大阪大学, 医学部・第2外科, 講師 (70294080)
金井 陸行 田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (00322652)
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Keywords | PETA3 / CD151 / MRP-1 / CD9 / KAI1 / CD82 / 転移 / 予後 / TM4SF |
Research Abstract |
我々はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)の中で、MRP-1/CD9、KAI1/CD82の両者が癌転移抑制遺伝子としての性格を持つことをこれまで明らかにしてきた。ところが、同じファミリーに属しながら最近クローニングしたPETA3/CD151は、これまでのMRP-1/CD9、KAI1/CD82と全く正反対の転移促進作用という性格を持つことが明らかになってきた。PETA3/CD151をマウスメラノーマのF1にトランスフェクションすると、母細胞と異なり尾静脈からの注入でより高率に肺転移を起こすだけなく、足底部に移植した腫瘍からも自然肺転移を起こすことが判明した。そこで実際の臨床外科材料を用い、PETA3/CD151の発現と癌患者の予後との関係を分析した。その結果、肺癌患者145例で、半定量PCR、免疫組織染色を用い検討したところ、生存率はCD151陽性例が51.9%であるのに対し、陰性例では73.1%と陽性例が有意に(P=0.013)予後が悪いことが判明した。また、大腸癌においても146例で検討したところ、3年生存率で陽性例が78.5%であるのに対し、陰性例では94.3%と、やはり有意に(P=0.012)予後が陽性例で悪いことが判明した。しかしながら、膵癌では51例で検討したが、母集団が小さいためか有意差は得られなかった。現在、食道癌や腎癌でも予後との関連を検討中である。またin vitroのアンチセンス療法でPETA3/CD151の制御ができるかどうかを試みたが、現在のところ成功していない。
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[Publications] Hashida H, et al.: "The Novel Monoclonal Antibody MH8-4 Inhibiting Cell Motility Recognizes Integrin α3 : Inverse of Its Expression with Metastases in Colon Cancer"Int.J.Oncol.. 18. 89-95 (2001)
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[Publications] Ikeda N, et al.: "The Association of K-ras Gene Mutation and Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Pancreatic Cancers"Cancer. 92. 488-499 (2001)
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[Publications] Tokuhara T, et al.: "Neutral Endopeptidase/CD10 and Aminopeptidase N/CD13 Gene Expression as a Prognostic Factor in Non-Small Cell Lung Cancer"Jpn.J.Thorac.Cardiov.Surg.. 49. 489-496 (2001)
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[Publications] Tokuhara T, et al.: "Clinical Significance of CD151 Gene Expression in Non-Small Cell Lung Cancer"Clin.Cancer Res.. 7. 4109-4114 (2001)
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[Publications] Hashida H, et al.: "Integrin α3 Expression as a Prognostic Factor in Colon Cancer : Association with MRP-1/CD9 and KAI1/CD82"Int.J.Cancer. 97. 518-525 (2002)
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[Publications] Hashida H, et al.: "Aminopeptidase N is Involved in Cell Motility and Angiogenesis : Its Clinical Significance in Human Colon Cancer"Gastroenterology. 122. 376-386 (2002)
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[Publications] Hashida H, et al.: "Cell-Surface Aminopeptidase : Base and Clinical Aspects"S.Mizutani et al. Elsevier Science B.V.. 4 (2001)