2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12470479
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
木村 栄一 広島大学, 医学部, 教授 (30034010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 伸 広島大学, 医学部, 助教授 (00222472)
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| Keywords | 大環状ポリアミン / 大環状化合物 / DNA人工フォトリアーゼ / 遺伝子発現制御 / 核酸二重鎖 / 多核金属錯体 / 自己集積型超分子 / 自己集合球状ナノスケール分子 |
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| Research Abstract |
1.蛍光色素を有するインテリジェント大環状化合物の合成-光駆動による情報収集(センシング)貯蔵、プロセシング、伝達系の構築:
大環状テトラアミン蛍光色素ダンシル、クマリル基などを付けることにより、中性pHで、ランタニド金属のみを捕捉し、センシングする分子を合成した。pHや金属種を変えることにより、そのセンシング能が劇的に変化することも発見した。
2.遺伝子発現を制御する新概念の小分子開発(遺伝子科学への展開)
12員環テトラアミン(N_4)-亜鉛錯体がDNA又はRNA核酸塩基チミン又はウラシルを選択的に認識することを発見したが、今年はその3つが連結したトリス(Zn-N_4)体が、DNAのTATABoxに選択的、高効率でくっつき、TATA結合蛋白を阻害することを発見した。更にHIV-1TAR RNAのウラシル-richバルジに選択的、高効率でくっつきTat蛋白の結合を阻害することも発見。遺伝子発現制御する新たな概念の小分子が開発できた。
3.多核金属錯体を素子とするpH-依存性の可逆的自己集積型超分子創造
トリチオキヌレニンとTris(Zn^<2+>-cyclen)を中性水溶液中で混ぜると、安定な4:4の3次元カゴ型超分子が自己集合してできることを発見した。カゴの中にナノスケール空間があり、そこにサイズがフィットする脂溶性有機分子が捕捉されることも明らかにした。カゴの形は、Cuboctahedronでこの形および分子捕捉能は極めてユニークであり、世界最初の例である。
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[Publications] E.Kimura et al.: "Controlling gene expression by zinc(II)-macrocyclic tetraamine complexes."J.Inorg.Biochem. 79. 253-259 (2000)
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[Publications] S.Aoki et al.: "Highly Selective Recognition of Thymidine Mono- and Diphosphate Nucleotides in Aqueous Solution by Ditopic Receptors Zinc(II)-Bis(cyclen) Complexes(Cyclen=1,4,7,10-Tetraazacyclododecane)."J.Am.Chem.Soc.. 122(19). 4542-4548 (2000)
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[Publications] E.Kimura et al.: "Elaboration of Selective and Efficient Recognition of Thymine Base in Dinucleotides(TpT, ApT, CpT, and GpT), Single-Stranded d(GTGACGCC), and Double-Stranded d(CGCTAGCG) : by Zn^<2+> - Acridinylcyclen(Acridinylcyclen=(9-Acridinyl)methyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane)."J.Am.Chem.Soc.. 122(19). 4668-4677 (2000)
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[Publications] E.Kikuta et al.: "Selective Recognition of Consecutive G Sequence in Double-Stranded DNA by a Zinc(II)-Macrocyclic Tetraamine Complex Appended with an Anthraquinone."J.Inorg.Biochem.. 82. 239-249 (2000)
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[Publications] E.Kimura et al.: "Macrocyclic Zinc(II) complexes for selective recognition of nucleobases in single- and double-standard polynucleotides."Progress in Reaction Kinetics and Mechanism. 25. 1-64 (2000)
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[Publications] E.Kimura: "Dimetallic hydrolases and their model."Curr.Op.Chem.Biol.. 4(2). 207-213 (2000)
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[Publications] E.Kimura et al.: "Why zinc in zinc enzymes? From biological roles to DNA base-selective recognition."J.Biol.Inorg.Chem.. 5. 139-155 (2000)
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[Publications] M.Kanehiro et al.: "Novel mechanism of blocking axonal Na^+ channels by three macrocyclic polyamine analogues and two spider toxins."British Journal of Pharmacology. 132. 63-72 (2001)
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[Publications] E.Kimura: "Model studies for Molecular Recognition of Carbonic Anhydrase and Carboxypeptidase."Acc.Chem.Res.. 34. 171-179 (2001)
