2001 Fiscal Year Annual Research Report

ネフローゼ自然発症マウス系統の基盤を確立し,慢性腎不全の治療につなげる

Research Project

Project/Area Number	12480252
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	黒澤努大阪大学, 医学部, 助教授 (60129997)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	辰巳治之札幌医科大学, 教授 (90171719) 安居院高志名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (00212457) 真鍋昇京都大学, 農学部, 助教授 (80243070) 田島優大阪大学, 医学部, 助手 (10227077) 小倉淳郎国立感染症研究所, 主任研究官 (20194524)
Keywords	ネフローゼ / 慢性腎不全 / モデルマウス / TGF-β / α・SMA / HGF
Research Abstract	初年度の研究目標であるICGN/Nepマウスの病態の特徴が、より精細に明らかにされた。まず真鍋らのグループは本モデル系統マウスの腎を探索し、本マウスでは細胞外基質とTGF-β,の分布に異常があることを定量的に明らかにした(1)。さらに同グループは本モデルマウス腎の炭水化物組成をレクチン染色で明らかにした(2)。これはこれまで考えられていた、基底膜の異常が蛋白レベルに止まらず、さらに複雑な異常をも含んでいることを意味し、極めて興味深く今後の詳細な検索が必要である。また本モデルでは細胞外基質が糸球体内、間質内で増加することが知られているが、この病態は細胞外基質を減少させる酵素MMP、とりわけMMP2、MMP9の減少が関与しているがMMP3には変化がなかったことが明らかになった(3)。また黒澤らのグループは本モデルマウスを用いて慢性腎不全の本態である間質の繊維化ではHGFとTGF-β1の均衡が関係することを発見した(5)。これは慢性腎不全の内科治療の可能性としてTGF-β1を減少させるためにHGFの発現が極めて重要であることを示している。こうした基礎研究を土台に獣医臨床領域において、ネコ慢性腎不全の予後が腎生検材料のα-SMAにより診断できることが明らかになった(4)。これにより従来実験動物でのみ可能であった慢性腎不全の解析が獣医臨床領域でも可能であることを示しており、本研究班も獣医臨床領域と提携して研究を推進する必要性があることを示している。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kozue UCHIO: "Abnormalities of Extracellular Matrices and Transforming Growth Factor β 1 Localization in the Kidney of the Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"J.Vet.Med.Sci. 61(7). 769-776 (1999)
[Publications] Kotaro TAMURA: "Characteristic Changes in Carbohydrate Profile in the Kidneys of Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"J.Vet.Med.Sci. 62(4). 379-390 (2000)
[Publications] Kozue Uchio: "Decreased Matrix Metalloproteinase Activity in the Kidneys of Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"Nephron. 86. 145-151 (2000)
[Publications] Sawashima, K: "Expression of α-smooth muscle actin and fibronectin in tubulointerstitial lesions of cats with chronic renal failure"Am.J.Vet.Res.. 61(9). 1080-1086 (2000)
[Publications] Mizuno, Shinya: "Reciprocal balance of hepatocyte growth factor and transforming growth factor-1 in renal fibrosis in mice"Kidney International. 57. 937-948 (2000)
[Publications] Mizuno, Shinya: "Immunohistochemical Analysis of Molecular Events in Tubulo-Interstitial ibrosis in a Mouse Model of Diffuse Mesangial Sclerosis(ICGN Strain)"Lab.Anim.Sci.. 63(3). 299-307 (2001)
[Publications] Mizuno-Horikawa, Y: "Advanced glomerulosclerosis is reversible in nephrotic mice"Biochem Biophys Res Commun. 284(3). 707-713 (2001)
[Publications] Sawashima, K: "Protein restriction ameliorates renal tubulointerstitial nephritis and reduces renal transforming growth factor-beta expressionin unilateral ureteral obstruction"Exp. Nephrol. (In print). (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ネフローゼ自然発症マウス系統の基盤を確立し,慢性腎不全の治療につなげる

Principal Investigator

黒澤 努 大阪大学, 医学部, 助教授 (60129997)

Research Products

[Publications] Kozue UCHIO: "Abnormalities of Extracellular Matrices and Transforming Growth Factor β 1 Localization in the Kidney of the Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"J.Vet.Med.Sci. 61(7). 769-776 (1999)

[Publications] Kotaro TAMURA: "Characteristic Changes in Carbohydrate Profile in the Kidneys of Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"J.Vet.Med.Sci. 62(4). 379-390 (2000)

[Publications] Kozue Uchio: "Decreased Matrix Metalloproteinase Activity in the Kidneys of Hereditary Nephrotic Mice(ICGN Strain)"Nephron. 86. 145-151 (2000)

[Publications] Sawashima, K: "Expression of α-smooth muscle actin and fibronectin in tubulointerstitial lesions of cats with chronic renal failure"Am.J.Vet.Res.. 61(9). 1080-1086 (2000)

[Publications] Mizuno, Shinya: "Reciprocal balance of hepatocyte growth factor and transforming growth factor-1 in renal fibrosis in mice"Kidney International. 57. 937-948 (2000)

[Publications] Mizuno, Shinya: "Immunohistochemical Analysis of Molecular Events in Tubulo-Interstitial ibrosis in a Mouse Model of Diffuse Mesangial Sclerosis(ICGN Strain)"Lab.Anim.Sci.. 63(3). 299-307 (2001)

[Publications] Mizuno-Horikawa, Y: "Advanced glomerulosclerosis is reversible in nephrotic mice"Biochem Biophys Res Commun. 284(3). 707-713 (2001)

[Publications] Sawashima, K: "Protein restriction ameliorates renal tubulointerstitial nephritis and reduces renal transforming growth factor-beta expressionin unilateral ureteral obstruction"Exp. Nephrol. (In print). (2001)

黒澤努大阪大学, 医学部, 助教授 (60129997)